動物所發現NRG/ErbB信號通路在有機磷遲發性神經毒性中的作用

有機磷化合物用途廣泛，常作為農業上的殺蟲劑、除草劑和工業上的潤滑劑、阻燃劑、塑化劑等，以及醫學上的治療藥物。隨著廣泛的使用，有機磷的毒性問題也越來越被研究者所關注。有機磷毒性中研究較多的是神經毒性，主要有兩種：一種是急性神經毒性；另一種是遲發性神經病（organophosphate-induced delayed neuropathy, OPIDN），後者的主要特徵是在接觸有機磷後1～2 周后才出現肢體感覺異常、麻痹甚至癱瘓的毒性癥狀，主要是由於神經軸突脫髓鞘及變性降解引起。雖然OPIDN爆發案例在世界各國時有報道，但其分子機制仍然很不清楚，有效的臨床治療手段也很缺乏。

中國科學院動物研究所伍一軍實驗室的科研人員在OPIDN的動物模型中發現抑製表皮生長因子受體（EGFR，ErbB）可有效預防OPIDN的發生，提示神經調節蛋白（neuregulin）/ErbB信號通路在OPIDN的發生過程中具有重要作用。在體外實驗中EGFR抑製劑拉帕替尼能夠恢復被神經毒性有機磷抑制的雪旺氏細胞的分化，從而促進損傷的髓鞘再生，證明neuregulin/ErbB通路在OP抑制雪旺細胞分化中起著重要作用。以上研究結果還表明，針對neuregulin/ErbB通路的抑製劑可望作為潛在的OPIDN治療藥物。這項研究的結果目前已形成學術論文在線發表於國際學術期刊Frontiers in Molecular Neuroscience（2018，11:129）。

此外，該實驗室此前還發現自噬在OPIDN發生過程中的重要作用，有機磷可導致線粒體損傷，從而誘導神經細胞發生自噬性細胞死亡，自噬在OPIDN早期神經軸突損傷中可能發揮重要作用，自噬相關通路的抑製劑也具有改善OPIDN癥狀的作用。相關論文發表於Journal of Neuropathology and Experimental Neurology （2017, 76(1):52-60）。

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