癌症突破:雙特異性抗體與T細胞結合將直接殺死癌細胞
我們的免疫系統的防禦系統通常能保護我們遠離癌症。但有時,癌細胞會淹沒或躲避這種精心設計的防禦系統。
在佛羅里達斯克里普斯研究所的生物化學家和免疫學家克里斯托弗·拉德博士的實驗室里,科學家們已經設計出一種新型的抗癌抗體,一種旨在通過吸引殺手T細胞直接進入有特殊蛋白質的癌細胞來增強自然界的抗癌策略。
這些被稱為「T」細胞參與雙特異性抗體」的抗癌戰士攻擊惡性細胞,但健康細胞卻毫髮未損。這要歸功於他們的選擇性靶向系統,該系統瞄準了在多種癌症細胞表面發現的一種叫做ROR1的蛋白質,也要歸功於與T細胞結合的天賦,T細胞是免疫系統的大槍。
一旦T細胞被招募並激活,它們就會釋放細胞毒性分子,穿透目標細胞並殺死它們,自然抗體不能做到這一點,你必須以雙特異性的方式來設計它們。
在5月29日的《美國國家科學院院刊》雜誌上發表的一篇文章中,科學家們的研究成果被描述為「一個T細胞的強效和選擇性的抗腫瘤活性,這種抗體針對的是一種名為ROR1的膜的近端抗原表位。」
Rader對將他的雙特異性抗體應用到一種乳腺癌上尤其感興趣,這種乳腺癌的治療方法較少,her2陰性。
如果你觀察乳腺癌中ROR1的表達,你會發現HER2陰性的患者往往是ROR1陽性,這些乳腺癌患者可能會受益。
抗體是由白細胞製造的蛋白質,用來攻擊特定的目標,如病毒、細菌和癌症。雙特異性抗體是一種Y型免疫因子,它既能與特定的疾病目標結合,又能吸引殺傷T細胞,這是一種白細胞,能摧毀受感染或危險的細胞。
對於一個聰明的抗癌系統來說,ROR1是一個很好的目標,因為它只出現在惡性的成熟細胞中。10年前,拉德在美國國家癌症研究所工作時,首次發現了ROR1在白血病中的活性。
ROR1在胚胎髮生過程中表達,出生後又被嚴格下調。它後來在血癌和實體惡性腫瘤中重新出現。
包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌和血癌在內的惡性細胞中也發現了這種病毒。
這種雙特異性抗體最獨特的一點是,它可以在很多不同的癌症適應症中發揮作用。
與目前的方法相比,科學家設計了一組在動物模型中活躍了五天左右的雙特異性抗體。美國食品和藥物管理局迄今只批准了一種針對癌症的雙特異性抗體,用於治療b細胞急性淋巴細胞白血病,它會活躍幾個小時。
使用一種天然抗體的成分來製作這種雙特異性抗體,這種抗體不僅能讓它更大,還能讓它在血液中循環更久,不過,他們不會永遠在那裡。(螺絲釘 208702)
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