關注結直腸癌與腸道菌群的恩恩怨怨

文章來源：銳翌健康

「

腸道是人體重要的消化器官，也是人體最大的排毒器官，它的狀態決定了人的容顏和健康。

」

小菌群，大健康

胃腸道有多種多樣的、位於特定位點的微生物群落，它們通過調節人體營養、免疫力和病原體感染狀態，在人體健康和多種疾病中扮演著重要角色。

有研究表明，這些微生物群落的動亂可能與不同類型的癌症有關，尤其是結直腸、胃和食管處菌群的改變與癌症的發展有關。

今兒個，小銳和大家說說微生物群落與結直腸癌的關係。

結直腸癌&腸道菌群

命里解不開的結

結直腸癌（CRC）是一種分布於世界各地的常見惡性腫瘤，全球發病率位居癌症榜第三，致死率位居第二。結直腸癌是一種多因素疾病，它的致病因素有遺傳和環境風險成分，包括糖尿病、肥胖、高脂肪飲食和加工紅肉等。

近年來，科學家們發現，微生物群落在引起和促進結直腸癌的發生上起到了相關的作用。在正常情況下，腸道菌群是由厚壁菌門、擬桿菌、變形菌門和放線菌門組成，它們一起扮演著重要的角色，比如促進免疫系統的成熟，從食物中獲取營養。腸道菌群的組成是由不同的因素決定的，比如飲食、藥物、運動、遺傳、性別和年齡。

癌

菌

當前，有兩種模型解釋菌群在結直腸癌發生髮展過程中扮演的角色。

1

「司機-乘客」模型

司機微生物會引起和促進上皮細胞DNA突變，從而導致後來的惡性腫瘤。微環境條件在腫瘤的發展過程中發生變化，更利於被稱為「乘客微生物」的其他菌群的定植和增殖。

在這個模型中，啟動這個過程的「司機微生物」的缺陷越來越多，不再出現在癌症病變中，因此它不適合作為診斷生物標誌物。

2

「梯形假說」模型

病原體導致腸道菌群失調。在這種情況下，關鍵的病原體可能處於非常低的水平，但其相關性在於導致和維持生態系統不平衡的代謝功能。

那些年，科學家發現

這些腸道微生物不一般

在1971年，Weisburger提出了腸道菌群與人類大腸癌的發展有關，因為腸道菌群有利於食物中的致癌物活性成分的釋放。從那以後，有幾項研究將特定微生物與CRC聯繫在一起。

1

一個例子是CRC患者的菌群中存在梭菌屬。

CRC樣本與正常組織比較發現：具核梭桿菌普遍存在於人類腫瘤組織中。並且，一種與CRC相關的細菌的定量分析表明，與健康對照組相比，梭菌屬是最常見的種屬，它的含量明顯更高。

2

在另一研究中，在除腸憩室病患者以外的CRC患者的活組織檢查中發現了一種更普遍存在的含有能表達CM（cyclomudulin）基因的大腸桿菌菌株。CM是一種干擾真核細胞周期的毒素，這種結果表明了含有能表達CM的大腸桿菌菌株在CRC中的作用。

為了更詳細地分析菌群與CRC之間的關係，研究人員對CRC患者和健康對照組樣本16S rDNA的V3區進行擴增和測序。結果表明兩組有明顯的區別，患者樣本中與CRC有關的微生物——腸球菌、埃希氏桿菌屬/ 志賀氏桿菌、克雷白氏桿菌屬、鏈球菌屬、消化鏈球菌屬顯著增加，而氏菌屬和產丁酸鹽細菌減少。

3

近來，一項發表於《Helicobacter》的研究對8916名健康男人進行了多變數因素（年齡，身體質量指數，抽煙、飲酒、運動、阿司匹林使用情況和癌症家族史）的綜合分析，評估了幽門螺桿菌對CRC發展的影響。

該研究發現，幽門螺桿菌感染會增加患CRC的風險，後續需要更多的研究去驗證關聯並了解相關機制。

展望未來

微生物群落與癌症預防及治療

通過飲食調整腸道菌群，似乎是最經濟有效的降低患癌風險的方法。然而，這個領域的研究尚處於初級階段，許多問題有待解答。

另外，很重要的一點是，癌症治療可以對菌群的組成產生重要影響，而一些微生物可能與監測和調節腫瘤生長過程中發生的免疫反應有關。

最近的一篇論文發現，在CRC治療過程中，具核梭桿菌的存在與化療失敗有關。利用生物信息和功能研究，證明了具核梭桿菌激活了自嗜途徑，促進了CRC對化療的抵抗。

微生物群落可能對癌症的形成和發展有重大影響，甚至可能影響化療和免疫療法的結果。雖然大多數的這些行為是間接影響免疫監視的，但微生物的產物（如致癌物質、細胞毒性因子和代謝物）也可能直接影響到癌症細胞。

隨著研究的深入，針對病人微生物群落的功能探索不斷取得成績，再加上臨床前模型的改良，將使四種新型的抗癌療法成為可能。

首先，口服可處理的微生物(益生菌)，既可以是自然的微生物，也可以是轉基因微生物，結合或作為一個完整的微生物生態系統；

第二，特定的飲食或藥物干預，有利於有益微生物的擴張；

第三，專門針對產生有害毒素和代謝物的微生物酶的藥物；

第四，具有抗癌特性的微生物產品，例如圖騰益生液等。

每一種治療方法都可以單獨使用，或與其他治療措施結合使用（如細胞毒性化療、靶向治療或免疫療法）。

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