《Nature》：重大突破！癌症新葯取得顛覆性進展！

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物質是運動的，運動的物質構成了變化的世界。在這樣的世界裡，不斷有著新生事物的出現，這些新生事物可能是人類急需的資源，也可能是新的災難。曾經作為新生事物而被發現的腫瘤，現在對於廣大群眾而言並不是個陌生的話題，但現實生活中，往往更多的人是「談癌色變」。

癌症給人類的生命健康和生活質量都帶來了嚴重威脅，因此，它自被發現以來就一直是醫學界重中之重的研究方向。近日，一項發表在國際頂級雜誌《自然》上的研究成果似乎給癌症的治療帶來了新的突破口。

該研究表明，一種新型抗癌藥物可能比以前所認為的治療範圍更廣。在分子水平上，廣泛表達的非受體蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2，編碼PTPN 11，參與多種生長因子、細胞因子和整合素受體下游的信號轉導。

它對ras-MAPK完全激活的要求及其作為JAK-stat信號負調控者的作用使shp2成為致癌信號通路中必不可少的參與者。慕尼黑工業大學(TUM)的一個研究團隊利用來自小鼠模型和癌症患者的樣本，證明了一類名為SHP 2抑製劑的新藥物對肺癌和胰腺癌等侵襲性的、難治性腫瘤也是有效果。

肺和胰腺癌被統稱為KRAS腫瘤，因為它們具有相同的遺傳錯誤，這個錯誤就是KRAS蛋白，這種蛋白在機體中參與細胞分裂過程，使得整個分裂過程不再正常進行，細胞分裂失控，並且使得這個異常的分裂過程始終處於活躍狀態，形成大量的異常增生細胞，最終導致腫瘤形成。

KRAS蛋白影響廣泛，與KRAS蛋白異常作用相關的腫瘤約佔人類腫瘤總數的三分之一。KRAS蛋白的這種強大不良影響使得研究人員想用藥物把失活，終止這一系列與KRAS蛋白相關的異常細胞分裂過程，進而阻斷腫瘤的形成。

然而，新的問題來了，KRAS蛋白本身在人體健康細胞的分裂過程中也起著至關重要的作用，因此僅僅用藥物使其失活而單純阻斷腫瘤形成的過程是不切實際的。因此，該大學附屬醫院的Hana Algül教授和他的團隊正在尋找相關的替代性藥物作用靶點。

他解釋說：「以前人們認為KRAS基因突變會產生如此嚴重的影響，以至於使用其他攻擊途徑也註定會失敗。」然而，在他們的新研究中，研究人員證明事實並非如此。他們表明，與專家先前的假設相反，調控蛋白SHP 2對於KRAS腫瘤來說，甚至可以說是是一個很合適的藥物靶點。

並且最近，已經研發出了相應的對這類腫瘤有明顯效果的SHP 2抑製劑。在他們的工研究作中，涉及到使用有缺陷KRAS蛋白的小鼠作為研究對象，並且整個研究過程也涉及到對SHP2的處理。

在實驗過程中，當研究小組從有缺陷KRAS蛋白的老鼠身上去除SHP 2蛋白時，他們就不再發育腫瘤了。通過這些結果，研究小組能夠證明SHP 2對於腫瘤的形成是必不可少的，而且SHP 2也可能是侵襲性KRAS腫瘤的關鍵藥物靶點。這一結果在他們對小鼠模型使用最新研發的shp2抑製劑時得到了證實，當給予研究小鼠SHP 2抑製劑時，小鼠現有的腫瘤生長更為緩慢緩慢，並且更易於控制。

另外，這些結果也可以解決治療KRAS腫瘤時出現的另一個問題：腫瘤對抗腫瘤藥物的耐藥性。研究小組結合MEK抑製劑對這種新葯進行了測試，MEK抑製劑是一種已經被用於治療的藥物。論文的共同第一作者Katrin Ciecielski解釋道：「這些藥物是有效的，但許多腫瘤病人在應用這些藥物治療後很快就會產生抗藥性腫瘤細胞。」。

可喜的是，研究發現，新的SHP2MEK抑製劑能夠使得已經耐葯的腫瘤細胞恢復對MEK抑製劑的敏感性。因此，Hana Algül認為，這兩種藥物的聯合應用可以為治療耐藥性腫瘤提供一種新的治療方法。

Hana Algül 教授說道：「我們已經證明，無論是單獨應用SHP2抑製劑還是與其他藥物聯合應用，這種新型藥物的治療作用在未來都能幫助到癌症患者，這將會延長許多癌症病人的壽命。「。

無論是新型抗癌藥物的研發，還是經典抗癌藥物的新應用，對於癌症的治療來說，都是向前走出的新的一步，是抗癌藥物的研究進程中新的突破，為其他抗癌藥物的研究提供了一個可行性參考；而對於癌症病人和所屬家庭來說，也是新的治療選擇和生存希望，給社會也帶來了巨大的積極影響和客觀的經濟效益，具有廣泛而深遠的社會意義

參考文獻：

1， Neel, B. G., Gu, H. & Pao, L. The 『Shp』ing news: SH2 domain-containing tyrosine phosphatases in cell signaling. Trends Biochem. Sci. 28, 284–293 (2003).

2， Xu, D. & Qu, C.-K. Protein tyrosine phosphatases in the JAK/STAT pathway. Front. Biosci. 13, 4925–4932 (2008).

3， Chan, G., Kalaitzidis, D. & Neel, B. G. The tyrosine phosphatase Shp2 (PTPN11) in cancer. Cancer Metastasis Rev. 27, 179–192 (2008).

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