缺氧狀態下，SSRIs療效可能存在差異

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目前，選擇性5-HT再攝取抑製劑（SSRIs）已成為抑鬱焦慮障礙的一線治療手段。一般認為，主流SSRIs的抗抑鬱療效差異不大。然而，一項5月發表於Pharmacology Biochemistry and Behavior的動物研究顯示，在高海拔地區，不同SSRIs的抗抑鬱療效可能存在差異。

簡言之，研究者模擬了中高海拔地區的缺氧狀況，並將大鼠置於其中，觀察四種常用SSRIs——帕羅西汀、艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林針對其抑鬱樣行為的療效。結果顯示，與平原地區不同，前三種SSRI均未能充分改善大鼠的抑鬱樣行為，而舍曲林則可正常起效。

主要研究者、美國猶他大學Shami Kanekar教授等指出，缺氧不僅可能惡化抑鬱和自殺傾向，還可能損害SSRIs的療效。對於生活在中高海拔地區的抑鬱患者，臨床醫師在選葯時或許應考慮更多。未來仍需進一步開展研究，以確定上述現象是否同樣見於人類抑鬱患者。

研究簡介

既往研究顯示，暴露於高海拔可降低腦內5-HT水平，而生活在中高海拔地區的人更容易罹患抑鬱。猶他州及西部一些山區的地勢遠高於美國的其他地區，抑鬱及自殺尤其常見。奧地利和秘魯等國家也有很多人生活在高海拔地區，這些國家也呈現出類似的趨勢。

在嚴格控制條件的實驗室環境下，高海拔與抑鬱的相關性在大鼠身上得到了驗證。Kanekar等首先發現，基於強迫游泳實驗（FST）及攀爬實驗，相比於生活在海平面高度的同類，生活在海拔4500英尺（約1372米）或模擬10000英尺（約3048米）處缺氧環境的大鼠一周後更容易出現抑鬱樣癥狀。

隨後，研究者評估了中高海拔對SSRIs療效的影響。理論上，當5-HT水平過低時，SSRIs可能失去療效。結果顯示，作為活性對照的三環類抗抑鬱葯地昔帕明在雌性大鼠中表現良好，顯著增加了各組大鼠的攀爬行為。然而，帕羅西汀、艾司西酞普蘭和氟西汀對於各組雌性小鼠均未顯示出理想的療效，只有帕羅西汀改善了大鼠的游泳行為，三種藥物甚至均減少了攀爬行為。此外，氟西汀對於雄性大鼠的抑鬱樣行為同樣無效。

形成對比的是，舍曲林是唯一一種在高海拔下對雌性及雄性大鼠正常起效的SSRI，可顯著增加游泳時間、攀爬時間、不動潛伏期（該指標越短提示抑鬱水平更高），減少不動時間。

結論

研究者指出，儘管均屬於SSRIs，但具體藥物的藥理學效應存在差異。缺氧性低氧血症可損害氟西汀、帕羅西汀及艾司西酞普蘭的療效，但舍曲林的療效似乎得以保持，可能與後者同時改善5-HT及DA能傳遞、進而較少受到低氧所致5-HT能低下的影響有關。

上述結論若成立，對於呼吸及睡眠疾病的患者同樣有指導價值，如哮喘、呼吸睡眠暫停、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等。這些疾病同樣存在顯著的缺氧現象；事實上已有研究顯示，這些疾病的患者同樣更容易罹患抑鬱和自殺。

面對高海拔地區或伴有慢性缺氧性疾病的抑鬱患者，醫生在選葯時或應考慮到這一因素；SSRIs中，舍曲林可能是相對理想的選擇。然而，若長期生活在缺氧狀態下，抗抑鬱葯的臨床效應是否仍存在差異，尚需研究進一步確認。

文獻索引：Kanekar S, et al. Hypobaric hypoxia exposure in rats differentially alters antidepressant efficacy of the selective serotonin reuptake inhibitors fluoxetine, paroxetine, escitalopram and sertraline. Pharmacol Biochem Behav. 2018 May 5;170:25-35. doi: 10.1016/j.pbb.2018.05.002. [Epub ahead of print]

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