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劉雲華:兒童慢性乙型肝炎的治療

個 人 簡

劉雲華:主任醫師、教授、碩士(MBA)。現任中國醫師協會感染病學會全國委員, 中國醫師協會整合感染病學分會全國委員;中華醫學會雲南省感染學會常務委員(曾連任兩屆副主任委員),省腎臟病學會委員,省感染病學會委員,省老年病學會委員,省循證醫學委員會委員。省市級醫療事故技術鑒定專家,市高評委專家。歐洲《Journal of Hepatology》中國區編委,《臨床肝膽病》審稿專家。

從事臨床工作30餘年,擅長各類肝病診治,尤其對兒童肝病(乙肝、丙肝)、自身免疫性肝病診治頗有研究;對慢乙肝、丙肝、酒精肝、脂肪肝、遺傳代謝性肝病等具有豐富的臨床經驗。曾獲省級科技進步二等獎一項,市級科技進步三等獎二項,發表論文50餘篇,SCI收錄6篇。

2012年獲國家衛生部授予的「全國丙型肝炎健康諮詢流動站優秀合作單位」獎。作為分中心負責人參與完成國家「十一·五」、「十二·五」及「十三·五」慢乙肝重大專項研究。率先在全國開展「兒童慢乙肝抗病毒治療研究」,研究成果在2012年第63屆美國國際肝病年會(AASLD)上交流。 2016年5月獲昆明市科技局科研項目立項1個。2016年4月參與國際合作項目1項。

記者:劉教授,您好!在中國,乙型肝炎主要的傳播途徑還是母嬰垂直傳播,儘管隨著乙肝疫苗免疫接種的大力普及和實施,HBV的感染率已經大幅度下降,但每年仍有大量的兒童感染HBV,且常常發展為慢性肝炎,需要得到相應的隨訪觀察。但是因為兒童的特殊性,在治療上有一定的困難?

劉雲華:沒錯,現有的慢乙肝患者大多數都是由母嬰傳播而來的,國家這十幾年來也是一直在積極採用聯合免疫(乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白)的方式進行母嬰阻斷,但仍然有一小部分阻斷失敗,讓孩子感染了乙肝病毒,雖然說是小部分,因我國人口基數較大,目前14歲以下實際感染乙肝病毒的孩子約為1730萬人。針對這一群體,如果我們在他們兒童時期進行干預治療,可以更好的控制慢乙肝的發展。而在兒童慢乙肝應用長效干擾素的治療上,國際上的爭議也是比較大的。

2009年,我第一次使用長效干擾素治療第一個孩子,並取得了很好的效果,實現了「臨床治癒(三抗體陽性)」。當時那個孩子才一歲就被檢查出乙肝,孩子母親很急切的來詢問我能不能治療,考慮到年齡太小,我建議她等到孩子2周歲的時候帶來治療,果然剛到2周歲她就帶著孩子來找我了。隨後,我們就慢慢開始探討,現在已有100多例孩子使用了長效干擾素治療,當然這些都是在對孩子進行認真評估、在和家長充分溝通協商簽字同意後進行的,而且事實證明效果也很好。

記者:目前,有哪些藥物能夠治療兒童肝炎呢?

劉雲華:不同國家和地區的標準不太一樣,比如美國食品藥品管理局(FDA)已批准5種藥物可用於治療兒童慢性乙型肝炎:干擾素α、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋及替諾福韋。其中干擾素α可用於12個月以上兒童,拉米夫定可用於3歲以上兒童,阿德福韋酯和替諾福韋可用於12歲及以上兒童,恩替卡韋可用於2歲以上患者。2013年6月英國NIC指南提出Peg-IFN-2a(長效干擾素)可用於兒童慢乙肝的治療。

記者:在我們國家不同年齡段的兒童應該怎麼選擇適合的治療方式呢?

劉雲華:以往,普通干擾素、拉米夫定在兒童乙肝治療中獲得了一些安全有效的數據,證明其療效和安全性與成人相似,但不建議1歲以內的嬰兒使用干擾素治療;而拉米夫定長期應用容易耐葯;推薦2歲以上需要治療的兒童慢性乙型肝炎使用恩替卡韋治療或長效干擾素。

記者:圍繞孩子乙肝的問題,劉教授對家長有什麼建議?

劉雲華:首先是呼籲有生育需求的乙肝感染者,在生育前、妊娠期一定要做好篩查與阻斷;如果已經有孩子了一定要帶孩子到醫院去檢查。

如果孩子確認為慢乙肝,凡2歲以上孩子均建議進行抗病毒治療。當然,選擇什麼樣的治療方案,還需要對孩子的病情進行全面評估,醫生與家長進行充分溝通並簽署知情同意的情況下,才能開始治療。

其次,選擇一個更合適的治療方案是關鍵。對於小兒乙肝來說,早期抗病毒治療能夠減少成人後的慢乙肝、乙肝肝硬化、肝癌的後備軍。兒童抗病毒治療首選長效干擾素治療,長效干擾素除具有抗病毒作用外,還有免疫調節、抗纖維化、抗腫瘤作用。同時,長效干擾素治療可使40-50%的患兒實現「臨床治癒」而實現安全停葯,解決需長期服藥的苦惱。

小兒乙肝合適的抗病毒治療時機:對於父或母為乙肝病毒感染者、ALT在1.1倍以上(44IU/L以上)的患者,推薦立即開始抗病毒治療;對於轉氨酶正常的高危患兒(直系親屬中有肝硬化、肝癌患者),如果家長簽署知情同意書,推薦行肝穿刺,如果炎症纖維化評分≥G2S2,也應行抗病毒治療;對於每3-6個月監測乙肝表面抗原定量水平

如果兒童選擇核苷類藥物治療,可能需要終生服藥,服藥過程中會面臨很多風險:藥物本身可能會出現耐葯,依從性不佳也可能導致耐葯,這均會對兒童造成巨大損害。兒童選用核苷類藥物治療對其漫長的一生來說弊大於利。除非經濟壓力特別大,或有干擾素治療的禁忌症,又是必須要治療的孩子才會選擇核苷類藥物治療,首選強效、低耐葯的恩替卡韋,或者E抗原血清學轉換率高的替比夫定。不過在核苷治療過程中,也應把握時機動員孩子進行干擾素治療。

最後,孩子選擇長效干擾素治療的耐受性、療效均比成人好,所以達成率會更高,如果在兒童時期就能達到治癒,未來上學、就業、成家、生育等問題全部都解決了,同時避免了後續發生肝硬化、肝癌,減緩社會壓力,給家庭帶來幸福感。當然,在治療期間的注意事項也很重要:飲食方面應盡量保證新鮮、清淡,保證牛奶、雞蛋等優質蛋白的攝入,胃口不好時盡量讓孩子多喝些牛奶,食用五穀雜糧、新鮮水果、蔬菜保證維生素的攝入。禁止食用酒類、飲料、甲魚、大蒜、腌製品、隔夜的飯菜。

運動方面要注意避免孩子進行過於耗費體力的運動。打幹擾素期間孩子本來就很疲倦,儘管孩子的表現不是很明顯,也要注意限制孩子進行足球、籃球等耗費體力的劇烈運動,可以進行散步、廣播體操等運動量較小的運動。

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