癌細胞剋星來了!科學家研究出,工程抗體召喚免疫系統殺死癌細胞
科學家們已經設計出一種新型抗體,這種抗體可以附著在癌細胞上,然後從免疫系統中召喚並激活殺傷T細胞,將其消滅。
免疫系統有很多方法來保護身體免受細胞生長失控的傷害。
然而,有時流氓細胞會「壓倒或逃避」這些自然防禦並導致癌症。
一種新的癌症治療方法,即免疫療法,正在開發能夠給免疫系統提供幫助的療法。
研究人員,目前已經設計出一種「雙管」抗癌抗體。
「雙管齊下」抗癌抗體
第一個prong幫助抗體定位一種叫做受體酪氨酸激酶ROR1的獨特蛋白,這種蛋白存在於癌細胞的表面,但並不存在於健康細胞中。
當它發現蛋白質時,抗體與癌細胞結合,有效地將其轉化為目標。
第二種被設計出來的抗體吸引並結合了殺傷T細胞,這是一種免疫系統中的白細胞,殺死構成威脅的細胞。這一事件激活殺傷T細胞釋放破壞癌細胞的毒素。
Christoph Rade解釋說,「它們就會釋放細胞毒性分子,穿透目標細胞並殺死它們。」
「天然抗體不能做到這一點,」他接著說。「要做到這一點,你必須以雙特異性的方式設計它們。」
雙特異性抗體和癌症
抗體是由白細胞製造的蛋白質。它們在血液中巡邏,尋找細菌、病毒和其他「非自體物質」。當他們找到目標時,他們就會和他們結合。
抗體工程目前是一個成熟的治療發展領域,目前已有數十種經批准的抗體分子。
雙特異性抗體——即能同時結合兩個目標的抗體——的想法並不新鮮,這項研究的作者指出,它為「癌症免疫治療提供了一個有前景的策略」。
事實上,一些雙特異性抗體已經被開發出來,它們能召喚T細胞來破壞腫瘤細胞。
然而,仍然存在的挑戰是找到一種特定於癌細胞的蛋白質靶標或抗原,這樣健康的細胞就不會在不經意間陷入戰鬥。
ROR1作為癌症的目標
Rader教授之所以決定設計一種基於受體酪氨酸激酶ROR1的雙特異性抗體,原因之一是,正如他和他的合著者在他們的論文中指出的那樣,這種蛋白質「由許多癌症表達,在出生後的健康細胞和組織中基本不存在」。
羅瑞教授解釋說:「ROR1在胚胎髮生過程中表達,然後在出生後又被嚴格地下調。」
出生後,ROR1在癌症中重新出現;他補充說,這種蛋白質已經在乳腺癌、肺癌、卵巢癌和血癌表面發現。
Rader教授決定使用ROR1的另一個原因是,他對將抗體療法應用於her2陰性乳腺癌有特殊的興趣,而目前治療her2陰性乳腺癌的方法很少。
「如果你觀察乳腺癌中ROR1的表達,」他解釋說,「你會發現HER2陰性的患者通常是ROR1陽性。」
抗體活性持續數天
這項工作的一個重要部分是由Rader教授所在小組的研究助理Qi Junpeng Qi博士進行的。這涉及到一種雙特異性抗體的產生,這種抗體在幾天內都是活躍的。
迄今為止,在美國獲得監管批准的單一雙特異性抗體只在幾小時內保持活性。
齊教授解釋說:「這種雙特異性抗體使用了一種天然抗體的成分,不僅使其體積更大,而且能夠循環使用,並能在血液中停留更長時間。」
雖然抗體在血液中停留的時間越長越好,以避免有毒的副作用,但它們停留的時間過長並不理想。
「這種雙特異性抗體最獨特的一點是,它可以在很多不同的癌症適應症中發揮作用。」(白木清水208725)
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