肺癌腦轉移精準治療，腦脊液活檢是關鍵！

腦脊液作為液態活檢的樣本，將在未來的精準醫療中發揮重要作用。

來源丨醫學界腫瘤頻道

2018年4月21日，聚「精」匯「神」中樞神經系統腫瘤精準醫療專家論壇在長沙召開。來自中南大學湘雅醫院的劉慶教授聚焦肺癌腦轉移的精準治療現狀和發展趨勢，提出了一個具有前瞻性的觀點：腦脊液可以作為液態活檢的樣本，將在未來的精準醫療中發揮重要的作用。

近日，劉慶教授接受《醫學界》專訪，就相關熱點問題進行了更深入詳細的闡述。

劉慶

神經外科副主任兼顱底神經外科主任

中南大學湘雅醫院

一

基因檢測，精準治療的大前提

顱腦是肺癌最常見的遠處轉移部位之一，隨著肺癌總生存期（OS）的上升，腦轉移的發生率也逐漸增加。肺癌是腦轉移腫瘤中最常見的類型，由於70%的肺癌腦轉移無法進行手術，分子靶向治療對於腦轉移患者的治療具有重要意義。

CSCO中國肺癌指南2018版已經明確指出：EGFR 突變伴有≥3個腦轉移病灶的患者，推薦 EGFR-TKI 治療(1B類證據)；ALK 抑製劑治療ALK 基因重排的腦轉移患者的療效已被證實。而這些精準治療實現的前體是準確的基因檢測。

鑒於腫瘤的異質性，肺部原發病灶和腦轉移病灶的基因背景可能存在差異。有研究發現，在原發病灶發生T790M 突變時，腦脊液中卻未出現T790M 突變^[1]。單獨對原發腫瘤或其它顱外疾病進行基因分型可能會錯過顱腦的致瘤驅動突變的檢出和針對腦轉移的靶向治療機會。如果對腦轉移病灶進行基因檢測，靶向治療將更精準。

但是對於不能手術和不需要手術的腦轉移患者，侵入性的腦活檢創傷性較大，並且在許多腦轉移患者中無法實施。這就向我們提出了一個問題，如何來解決腦轉移患者的取材問題？

二

腦轉移患者基因檢測，腦脊液或許更合理

隨著液態活檢技術的發展，科學家們開始研究腦脊液（CSF）進行液態活檢的可行性。在最近的一項研究中，研究者們從53例實體瘤或原發性腦腫瘤腦轉移的患者的CSF中分離出的ctDNA，對341個腫瘤相關基因進行測序，結果在12名腦轉移瘤進展的患者中，鑒定出4名患者出現已知的耐葯基因突變。這項研究提示CSF ctDNA可能是一種有效的生物標誌物^[2]。當然，這仍需要在更大的患者隊列中進行驗證。

Catherine等認為，腦轉移瘤患者的CSF ctDNA檢測比血漿ctDNA檢測更能精準地反映轉移病灶的分子特徵，與腦轉移灶組織的一致性更高，可能特別適用於不適合手術切除或具有多個腦轉移病灶的患者^[2]。

CSF在動態監測藥物療效方面也具有更強的可操作性。中國專家對CSF的液態檢測也持肯定態度，今年的肺癌高峰論壇中國專家共識指出：腦膜轉移的CSF突變基因譜不同於原發腫瘤和血 ctDNA，CSF可檢出腦部特異性變異基因，有條件者建議做CSF的二代基因測序（NGS）。未來，將有更多的關於CSF的液態活檢的研究，分子變異類型包括鹼基置換/插入/缺失，基因融合和基因拷貝數改變，這些研究將為我們指明方向。

三

期待基因檢測造福更多患者！

基因檢測技術與傳統醫學相比，能使醫療更精準快速，還可減少醫療資源浪費及無效或過度醫療。對於肺癌腦轉移患者而言，通過基因檢測找「准」靶點，找到最適合的藥物和療法，並得到更好的療效，是精準醫療最關鍵的一步。期待更多研究的深入和基因檢測技術的創新突破，驅動精準醫療蓬勃發展，造福更多患者。

參考文獻：

1.How J, Mann J, Laczniak AN, Baggstrom MQ. Pulsatile Erlotinib in EGFR-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Patients With Leptomeningeal and Brain Metastases: Review of the Literature. Clin Lung Cancer. 2017 ;18(4):354-363.

2.Catherine H. Han，Priscilla K. Brastianos. Genetic Characterization of Brain Metastases in the Era of Targeted Therapy. Front Oncol. 2017; 7: 230.

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