Cell Metabol：科學家有望通過調節生物鐘來治療動脈粥樣硬化疾病

生物鐘能夠控制機體中所有的重要功能，一天中體溫、血壓和某些酶類的釋放都會出現一些波動，這就是所謂的晝夜節律（circadian rhythm），近日，來自路德維希馬克西米利安慕尼黑大學的科學家們就通過研究首次闡明了晝夜節律對機體動脈粥樣硬化的影響，動脈粥樣硬化是一種血管疾病，最終會導致個體心臟病和中風的發生，相關研究刊登於國際雜誌Cell Metabolism上，或有望幫助研究人員開發新型疾病療法。

圖片來源：jax.org

在動脈粥樣硬化發生過程中，機體大動脈內壁會形成脂肪沉積，而免疫細胞會從血液中進入損傷的位點，並且通過信號物質吸引更多的細胞直到免疫反應最終「脫軌」。 動脈粥樣硬化炎症會持續數年，然而研究人員對患動脈粥樣硬化的小鼠進行研究卻發現，上述細胞的招募受到了晝夜節律的影響，在一天中的某個特定時間，白細胞到達動脈炎症中心的水平是其它時間的三倍，這種有節奏的遷移模式會隨著小靜脈微循環中觀察到的招募模式而改變（12個小時）。

從治療的角度來看，這兩種血管系統之間的轉變非常有趣，微循環系統中白細胞的招募對於急性感染非常重要，比如肺炎或膀胱炎等。在理想狀況下，對於動脈粥樣硬化炎症而言，免疫細胞的招募應該停止，而不是集中在微循環過程。

研究人員表示，本文研究處於對動脈粥樣硬化研究的初期階段，從一方面來講，他們鑒別出了有節律的動脈白細胞遷移被控制的分子機制，而從另外一方面來講，這一通路的定時抑制或許以趨化因子CCL2為中心，CCL2能夠阻斷動脈粥樣硬化區域細胞的招募但卻不會影響微血管中白細胞的遷移，本文研究闡明了如何利用晝夜節律模式來作為定時的治療干預從而增強療法效率並且降低副作用的發生。

後期研究中，研究人員想通過更為深入的研究來闡明晝夜節律到底能在多大程度上導致晚期動脈粥樣硬化疾病的不穩定，此外研究者還希望重點研究動脈粥樣硬化沉積過程中晝夜節律的調節機制，比如在晝夜節律模式下細胞的死亡是否會受到控制等問題。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Carla Winter, Carlos Silvestre-Roig, Almudena Ortega-Gomez, et al. Chrono-pharmacological Targeting of the CCL2-CCR2 Axis Ameliorates Atherosclerosis. Cell Metabolism, 2018 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.002

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