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良性前列腺增生患者更易患膀胱癌

【導讀】

本文是為數不多的探究良性前列腺增生和之後患膀胱癌風險之間關係的研究。經過對來自中國台灣國民健康保險(National Health Insurance)資料庫的35,092研究對象分析後:BPH患者有更高患膀胱癌的風險。

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia ,縮寫BPH)包含前列腺移行區中結締組織和腺上皮的不受控制的增殖,是男性常見的泌尿疾病。BPH的患病率會隨著年齡增加,大約40%-50%的年齡為51-60歲,80%以上大於80歲。致膀胱癌其他風險因素還有吸煙、種族、性別、化學暴露、糖尿病、慢性膀胱炎症和遺傳因素等。BPH可能會導致膀胱流出阻塞,以致尿流量減少,增加殘餘尿量,主要癥狀可能包括尿急、尿頻、夜尿症和其他梗阻癥狀,被認為是下尿路癥狀(LUTS)。

有研究表明尿液中的致癌物質會加速膀胱癌發生,指出尿道致癌物質與尿道上皮的長期接觸可能導致膀胱癌:是因為由於膀胱內殘留的尿液,BPH患者的膀胱癌風險會更高?

【研究過程與結果】

研究對象共35,092名,包括17,546名的BPH患者組和17,546名的對照組,兩組年齡相似。研究數據包括膀胱癌發病率(每1000個人年數),根據兩組膀胱癌發病率計算的特異危險度(ARs),經Cox比例風險回歸模型來估計的膀胱癌危險比(HRs)和95%置信區間(CIs)。

研究結果顯示:

BPH患者的膀胱癌發病率高於對照組(AR=0.81/1000個人年數),分別比原有的調整後的Cox模型多4.69倍和4.11倍;

在65歲至74歲的患者中,AR的比例最高(AR=1.33);

此外,患有慢性腎病的BPH患者患膀胱癌的風險更高;

而且接受過經尿道前列腺切除術(TURP)比沒有接受過的BPH患者患膀胱癌的風險更高。

圖|TURP

【具體討論】

Matsumoto等人進行的動物研究表明,在膀胱增生和局部膀胱出口梗阻引起的肥大症的情況下,長時間暴露在致癌物中會令膀胱癌發病率更高;一篇內憩室膀胱腫瘤的診斷和治療的回顧研究表明,腫瘤在膀胱憩室內發展的風險要高於主膀胱,可能是由於潛在致癌物與粘膜表層因尿停滯的長時間接觸;還有研究表明,攝入高濃度的液體或水可稀釋尿路代謝物和增加排尿來降低尿道上皮與致癌物的接觸時間,但也有研究提出了不一致的結果,有必要進一步調查。

本研究發現,65歲至74歲的患者膀胱癌的發病率和危險率最高,與大部分研究相吻合;但也有一些研究表明,衰老和癌症之間的密切關係,遺傳和細胞損傷的累積、對致癌物的長期接觸、以及環境因素可能是主要原因;此外,一項對嚙齒動物的研究表明,老齡鼠在膀胱泌尿細胞中表現有氧化情況和脂褐素積累。不過本研究中,75歲以上患者的風險並不像預期的那麼高,可能是研究對象中75歲以上患膀胱癌的數量相對較少。

圖|膀胱癌

另外,接受過TURP的BPH患者患膀胱癌風險更高,可能的解釋是,與未有過TURP的患者相比,有過TURP的BPH患者惡化了尿瀦留和對尿路致癌物的長期暴露。另一個可能或許歸因於TURP本身。儘管TURP的併發症率已經因手術技術和儀器的進步有所降低,但主要的後期併發症風險仍然存在,如尿道狹窄(2.2%-9.8%)和膀胱頸攣縮(0.3%-9.2%)。因此,TURP的後期併發症可能會加重尿瀦留或殘留尿的副作用,增加患膀胱癌的風險。

有的研究也表明了BPH和慢性腎臟疾病(CKD)有重要關聯,且CKD是膀胱癌的一個重要風險因素。而本研究有CKD的BPH患者的膀胱癌症風險或比BPH患者,或比CKD患者的要高。一種可能的機制是CKD患者通常與阻塞性尿路病有關,造成了膀胱癌的發病率更高。

除了膀胱癌,其他研究也報道過,CKD也是各種類型癌症的危險因素。而本研究也顯示出了BPH和CKD的聯合效應對膀胱癌影響很高,不過低於BPH和CKD各自對膀胱癌的影響。該研究提示,BPH患者有更高患膀胱癌的風險,但基於回顧性研究的局限性,還需進一步證實。

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