微衛星不穩定的腫瘤，都要做林奇綜合征的檢測

剛剛從ASCO年會上傳來的最新研究成果，如果患者的腫瘤伴有高度微衛星不穩定（MSI-H）就應該通過進一步檢測來篩查是不是患有林奇綜合征，而不管患有什麼類型的腫瘤。

在MSI-H 的腫瘤患者中約有16% 屬於林奇綜合征，在這些林奇綜合徵人群中有25%患有常見的結直腸癌和子宮內膜癌。

但是，在MSI-H 和MSI-I（微衛星中度不穩定）人群內篩查出來的林奇綜合征患者中，部分腫瘤在過去認為很少與林奇綜合征有關、或從未發現與之有關，這些腫瘤包括：間皮瘤、肉瘤、腎上腺皮質癌、惡性黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌，在這一人群中，有45%患者依其家庭史和個人史都不符合申請林奇綜合征基因檢測的標準。

因此，凡是MSI-H 的腫瘤，不管是什麼腫瘤類型，都應該開展胚系基因檢測以評估是否屬於林奇綜合征。

這一發現將極大改變我們的臨床實踐。由於林奇綜合征屬於遺傳性疾病，發生腫瘤的風險較高。這一新的發現不僅會讓我們發現更多的林奇綜合征患者，也會讓他們的家人有機會得以保護。

PD-1抗體中的派姆單抗(Keytruda) 在 2017年5月被美國FDA批准用於 MSI-H 的腫瘤（不涉及腫瘤類型），同年8月，美國 FDA又批准納武單抗(Opdivo)用於錯配修復基因 (MMR) 缺陷/MSI的結直腸癌。自 FDA批准派姆單抗用於 MSI-H 患者後，越來越多的晚期轉移性腫瘤接受MSI檢測，但總的檢測率仍不高，在152,993 位成人結腸癌中只有 28.2% 檢測了 MMR/MSI 狀態，在年輕的結直腸癌患者中，MMR/MSI 檢測率也只達到了43.1%。

MSI-H/I 腫瘤與林奇綜合征的關係

林奇綜合征在人群中的的發生率約為 0.3%（1 /300），Zsofia Kinga Stadler 在來自 50多種腫瘤共 15,045 個腫瘤標本中，採用 MSK-IMPACT 平台，把 MSI 狀態分為微衛星穩定（MSS, MSIsensor評分10分）。同時檢測林奇綜合征相關的胚系突變基因：MLH1, MSH2,MSH6, PMS2 和 EPCAM。用免疫組化方法評價錯配修復基因缺失（MMR-D）狀態。

在 15,045 腫瘤中，93.2%是 MSS，MSI-I 佔4.6%，MSI-H 只佔2.2%；胚系突變發生率：在 MSS 患者中為 0.3% (37/14,020) ，MSI-I 人群為 1.9% (13/699) ，MSI-H 人群中為 16.3% (53/326) ，(P

在 1025 位 MSI-H/MSI-I 腫瘤中，有25%屬於結腸癌或子宮內膜癌，但50% (33/66) 的林奇綜合征所患的 MSI-H/MSI-I 腫瘤屬於少見類型，或者以前沒有發現與林奇綜合征有關：間皮瘤、肉瘤、腎上腺皮質癌、惡性黑色素瘤和卵巢生殖細胞腫瘤。在這些少見腫瘤患者中，MSI-I 佔到 30.3% (10/33)，而結直腸/子宮內膜癌者只有 9.1% (3/33)。

在林奇綜合征伴 MSI-H/MSI-I 的腫瘤，86.4% (57/66) 做了免疫組化，MMR-D 的一致率達到 98.3%。在林奇綜合征的 MSS 人群中，78%發生 MSH6/PMS2 突變，而在 MSI-H/MSI-I 腫瘤，71% 患者的 MLH1/MSH2/EPCAM 基因發生突變。另外，89.2% (33/37) 的 MSS 腫瘤，並不伴有 MMR-D。

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