JCI：首次證實T細胞本身就足以建立和維持大腦中的HIV感染

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在一項新的研究中，來自美國北卡羅來納大學醫學院的研究人員發現作為一種白細胞和免疫系統中的一種至關重要的組成部分，T細胞本身足以在大腦中建立和維持HIV感染。相關研究結果於2018年6月4日在線發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為「T cells establish and maintain CNS viral infection in HIV-infected humanized mice」。論文通信作者為北卡羅來納大學醫學院的J. Victor Garcia博士和Angela Wahl博士。

圖片來自NIAID。

Garcia說，「這些結果是打破常規的。我們首次證實人巨噬細胞和T細胞都能夠建立和維持大腦中的感染。」

這項研究建立在這些研究人員之前開展的研究工作---發現了HIV病毒在HIV感染的巨噬細胞中持續存在，並且已證實在完全缺乏人T細胞的情形下，組織巨噬細胞具有維持體內的HIV複製的能力---之上。巨噬細胞是在全身的多種組織（包括肝臟、肺部、骨髓和大腦）中大量發現的白細胞。

HIV/AIDS研究人員長期以來認為髓系細胞對中樞神經系統中的HIV感染是至關重要的。但是近期的更多研究已表明腦脊髓液中的HIV感染能夠源自T細胞和/或巨噬細胞。

為了直接解決T細胞是否有助於HIV感染在大腦中的播種和持續存在，Wahl、Garcia及其團隊利用含有人源化T細胞的小鼠模型來確定髓系細胞對大腦中的HIV感染是否是必不可少的。

論文第一作者、北卡羅來納大學醫學院的Jenna B. Honeycutt博士說，「在我們的研究中，我們證實無論巨噬細胞是否存在，T細胞是大腦中HIV感染的主要靶標。此外，我們描述了一種之前未知的現象，這種現象在HIV感染後在中樞神經系統中快速地發生---特別是在感染後的1～2周內導致CD4+ T細胞顯著耗竭。」

Honeycutt說，「這一點之前已在粘膜組織中報道過，但之前從未在大腦中報道過。我們還報道抗逆轉錄病毒療法（ART）能夠有效地逆轉大腦中的CD4+ T細胞耗竭。」

這項研究的另一個重要方面是它確立了大腦並不像之前認為的那樣是一個免疫特權（immune-privileged）的部位，而且大腦中持續存在HIV庫的可能性已被嚴重低估。

Wahl說，「儘管ART有效抑制了血液中的HIV病毒，但是我們仍然能夠在測試的65%以上的大腦中檢測到這種病毒。這些結果表明大腦可能是患者體內的一種重要的HIV庫，這種HIV庫應該是HIV治癒方法的靶標。未來的研究將需要確定在ART治療期間在大腦中持續存在的這種病毒是否能夠在停止ART治療後重新激活這種感染。」

原始出處：

Jenna B. Honeycutt,1 Baolin Liao,1,2 Christopher C. Nixon et al. T cells establish and maintain CNS viral infection in HIV-infected humanized mice. Journal of Clinical Investigation, Published online:June 4, 2018, doi:10.1172/JCI98968

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