聯合應用奧氮平可顯著預防化療相關噁心嘔吐

導讀

當地時間2018年6月1~5日，第54屆美國臨床腫瘤學會（ASCO?）年會在美國芝加哥召開。本文繼續關注化療相關的噁心嘔吐。

摘要10019

在昂丹司瓊和地塞米松基礎上聯合奧氮平預防化療所致噁心嘔吐的療效與安全性：一項隨機雙盲安慰劑對照交叉設計研究

First Author: Veerisa Vimolchalao, Dicivion of Oncology, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok, Thailand

背景：目前，對於高度致吐化療方案，推薦由地塞米松、帕洛諾司瓊聯合神經激肽（NK-1）受體拮抗劑或奧氮平組成的止吐方案用於預防化療所致噁心嘔吐（chemotherapy induced nausea and vomiting，CINV）。但是，帕洛諾司瓊和NK-1受體拮抗劑價格昂貴，並不適合所有泰國患者。本研究評估在昂丹司瓊和地塞米松基礎上聯合奧氮平對接受高致吐化療的患者預防CINV的療效和安全性。

方法：將接受蒽環類聯合環磷醯胺（anthracycline-cyclophosphamide，AC）方案等或者高劑量的順鉑（≥50mg／m2）方案的首次化療的患者隨機分組，在昂丹司瓊和地塞米松基礎上給予奧氮平或安慰劑。所有受試者在第二周期化療時交叉到另一組。研究的主要終點是完全緩解（complete response，CR）率，定義為沒有出現嘔吐和沒有使用解救藥物。

結果：在第一周期，在32名服用奧氮平的患者中CR為69%，在服用安慰劑的32名患者中CR為25%（P＜0.001）。在急性期（0-24小時）和延遲期（24-120小時），奧氮平組的CR顯著優於安慰劑組，兩組急性期CR為75% vs. 31%（P＜0.001），兩組延遲期CR為69％ vs. 43%（P＝0.038）。在交叉止吐方案後的分析中，與安慰劑組相比，奧氮平組的患者在急性期、延遲期和整個時期CR改善，兩組急性期CR為72% vs. 33%（P＜0.001），兩組延遲期CR為67% vs. 38%（P＜0.001），兩組整個時期CR為67% vs. 25%（P＜0.001）。在使用視覺模擬評分（visual analog score，VAS）的交叉分析中，奧氮平組患者的噁心、疲乏平均VAS更低，食慾和睏倦的平均VAS更高，兩組噁心的平均VAS為1.28 vs. 3.05（P＜0.001）、疲乏的平均VAS為3.5 vs. 4.58（P＜0.001），食慾的平均VAS為2.5 vs. 1.55（P＝0.003）和睏倦的平均VAS 為3.26 vs. 2.2（P＜0.001）。沒有3級或4級止吐葯相關的毒性反應。兩組的平均QT間期改變沒有差異（-4.3 ms vs. -1.86ms，P=0.69）。

結論：未使用NK-1受體拮抗劑，在昂丹司瓊和地塞米松基礎上聯合奧氮平對CINV有顯著的預防作用，用於接受高致吐化療的患者是安全的。

宋麗莉 北京大學腫瘤醫院

評述

化療所致噁心嘔吐（CINV）是腫瘤患者化療過程中最常見的不良反應之一，嚴重的噁心嘔吐不僅增加患者的痛苦，造成生活質量的下降，也會降低患者的治療依從性，從而導致患者因恐懼化療而被迫中止有效的治療。因此，對CINV的研究受到關注。2016年新英格蘭醫學雜誌發表的一項大型隨機雙盲研究顯示，在標準三葯止吐方案中加入奧氮賓士療CINV的效果更佳，研究中奧氮平劑量為10mg/d，藥物耐受性良好。此後，國內外開展了很多有關奧氮平的相似研究。

此篇摘要能入選ASCO，其新穎之處首先在於採用了交叉設計，兩組受試者在第二周期化療時將奧氮平和安慰劑互換，可以消除受試者個體間變異對干預措施療效的影響，且節省樣本含量。其次，該研究未使用阿瑞吡坦較為昂貴的止吐葯，符合研究者所在國家的衛生經濟成本，也提示我們在面對經濟困難的患者，可以在昂丹司瓊和地塞米松基礎上聯合奧氮平預防CINV的發生，且安全有效。

該摘要不足之處在於未報告奧氮平使用劑量。有系統綜述顯示，奧氮平5mg/d與10mg/d的效果相似，為避免藥物不良反應的發生，推薦患者服用5mg。鑒於奧氮平良好的預防和治療噁心嘔吐的作用，有學者推薦將奧氮平作為化療所致噁心和晚期癌症相關噁心的一線藥物，也推薦用於治療癌症厭食和惡病質。由此可見，精神科藥物在癌症癥狀管理方面可以發揮重要的作用，也提示精神科醫生在以癌症患者為中心的多學科團隊中可以起到更大的作用。

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