癌症患者需警惕!過量的鋅攝入會加速癌症患者死亡
據估計,近三分之一的癌症死亡不是由癌症本身引起的,而是由惡病質引起的 - 這是一種衰弱的肌肉萎縮綜合征,影響著估計80%的晚期癌症患者。惡病質會降低癌症治療耐受性,生活質量下降和加速死亡,但是沒有有效的治療方法,其原因仍然未知。
哥倫比亞大學歐文醫學中心的一項新研究表明,鋅在患者肌肉中的超載可能是罪魁禍首。這項發現今天在網上發布在Nature Medicine上,可為開發藥物或預防晚期癌症患者的肌肉萎縮鋪平道路。
惡病質發生在許多類型的癌症中,包括胰腺癌,胃腸癌,肺癌和頭頸癌。然而,這種情況仍然知之甚少,部分原因是由於該領域的研究經費有限,難以開發準確複製人類癌症病症的動物模型,缺乏可靠的生物標誌物來幫助早期診斷惡病質並監測其在癌症治療中的進展。
「有一種常見的理解認為,惡病質僅僅是由癌症或其治療引起的食欲不振引起的營養問題,」研究負責人Swarnali Acharyya博士說,「惡病質患者通常被給予食慾興奮劑,但這些治療方法只能暫時緩解並且不能逆轉惡病質,由於惡病質繼續分解肌肉,患者通常變得太弱而不能耐受標準劑量的抗癌治療,他們的醫生必須縮減惡病質,還會削弱膈肌和心臟的肌肉,導致許多癌症患者死於呼吸系統疾病或心力衰竭,為了尋找治療這種疾病的更好方法,我們需要更多地了解其病因和相關的分子機制的綜合癥狀。」
在研究中,Acharyya的研究小組研究了患有惡病質的老鼠的肌肉,看看他們是否能夠發現與正常肌肉的差異。該分析揭示了被稱為ZIP14的蛋白質的更大活性,其通常在肝細胞中表達以促進金屬轉運,但發現在癌症模型的肌肉中異常表達。他們還發現患有惡病質的癌症患者的肌肉組織樣本中含有高水平的ZIP14,表明ZIP14與人群中惡病質之間有聯繫。
研究人員發現,通過分解成熟的肌肉細胞並防止幹細胞製造新的肌肉纖維,肌肉中過量的鋅攝入會導致癌症患者的肌肉消耗。
ZIP14在惡病質中將更多的鋅泵入肌肉的原因可以追溯到癌症的全身效應。研究人員發現,兩種因子TNF-α和TGF-β與晚期癌症相關,增加了肌肉中ZIP14的表達。
「我們經常認為癌症是通過擴散和侵入重要器官來傷害人體,」Acharyya說,「但癌症也可以通過釋放影響身體其他無癌症區域的物質以另一種方式傷害,這是癌症生物學研究中經常被忽視的一個領域,但在癌症治療過程中解決這個問題可能會對患者的生存和生活質量產生重要影響。」
鋅和ZIP14與惡病質有關的發現可能會導致減少惡病質對患者的影響。在該研究中,減少肌肉細胞中的ZIP14顯著降低惡病質,表明抑制ZIP14的藥物可以改善癌症存活率和生活質量。
「鋅對維持我們身體許多功能都至關重要,並且經常被督促補充,」Acharyya說。但是過量的補鋅可能並不總是一件好事,因為我們看到給予腫瘤小鼠多餘的鋅補充劑會加速他們的肌肉消瘦和體重減輕。隨著更多的研究,臨床醫生和患者可能需要重新考慮使用鋅的做法——補充劑,特別是如果他們有與惡病質相關的腫瘤。
Acharyya博士目前正在設計戰略,這些努力可能會展開治療癌症惡病質的未來。(螺絲釘 208775)
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