ASCO 2018：這三大研究將刷新消化道腫瘤常規治療選擇！

這些可能影響著腫瘤治療未來走向的研究，究竟帶來了哪些新發現和新可能？

作者丨Cloudy

來源丨醫學界腫瘤頻道

當地時間6月4日，ASCO於新聞發布會公布了幾項重要研究，涉及胰腺癌、食管癌和結直腸癌。其中胰腺癌、食管癌的研究由主要研究者於當天進行了詳細報告，結直腸癌的研究將於當地6月5日由研究者親自揭秘解讀。

這些可能影響著臨床腫瘤治療未來走向的研究，究竟帶來了哪些新發現和新可能，一起來了解一下。

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胰腺癌迎來化療新方案，總生存超越標準療法近20個月

眾所周知，「癌王」胰腺癌是一種侵襲性強且預後很差的腫瘤，而胰腺導管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常見的類型，占所有病例的90%。手術治療的運用僅占胰腺癌患者的10-20%。化療是其治療的重要手段。

在美國當地時間6月4日的ASCO會議上，來自法國洛林大學的 Thierry Conroy 教授報告了一項隨機III期試驗，該研究結果表明：接受過mFOLFIRINOX方案的胰腺癌術後患者比接受目前標準的吉西他濱的患者總生存期延長了20個月，無進展生存期延長了9個月。

這項PRODIGE 24/CCTG PA.6研究是一項多中心的隨機臨床試驗，旨在評價mFOLFIRINOX方案作為輔助化療方案對胰腺癌患者的帶來的獲益情況。

該研究共納入493名非轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者。這些患者經手術切除了全部或幾乎所有腫瘤（外科手術後沒有腫瘤細胞可見），但顯微鏡下的腫瘤細胞可能仍然存在。

研究方法

1. 患者納入標準：年齡：18-79歲，既往經手術病理證實為胰腺導管腺癌。R0和R1切除後21-84天，WHO PS評分≤1，充足的血液系統和腎功能，且無心肌缺血。

2. 研究分層：試驗的隨機化按中心、pN、切除緣狀態和術後CA 19-9水平（90 U mL vs 91-180）進行患者分層。

3. 研究分組：

• 對照組患者接受28天為周期的吉西他濱治療，第1，8，15用藥，持續6療程。

• 試驗組患者接受mFOLFIRINOX(奧沙利鉑85毫克/ m2，甲醯四氫葉酸400毫克/ m2，伊立替康150毫克/ m2，5-氟尿嘧啶2.4 g / m2/ 46 h)14天為一療程，持續12療程。

4. 主要的結局指標：無病生存期（DFS）；次要結局指標為：總生存期（OS）無遠處轉移生存期（MFS）、不良事件。

研究結果

在中位隨訪33.6個月時，mFOLFIRINOX組的胰腺癌中位DFS較吉西他濱組顯著延長（21.6個月 vs. 12.8 個月)；

mFOLFIRINOX組患者的中位OS較吉西他濱組顯著延長（54.4個月 VS 35個月）。

mFOLFIRINOX的獲益在所有試驗中的亞組都有觀察到。mFOLFIRINOX的使用更是顯著延長了患者出現複發轉移的時間（30.4個月 vs. 17個月）。

不良反應

總體而言，mFOLFIRINOX組患者的嚴重副作用比吉西他濱組嚴重(76% vs. 53%)，副作用主要主要體現在血液系統方面，但所有的副作用都是可控的。

且兩組患者的產生的藥物副作用迥異，吉西他濱組患者的主要的副作用為頭痛、發燒、流感樣癥狀、皮疹、白細胞計數降低。

mFOLFIRINOX患者的副作用為腹瀉、噁心嘔吐、疲乏。兩組患者在發熱性中性粒細胞減少症的發生上沒有差異。

研究展望

下一步研究者將對mFOLFIRINOX治療方案的使用合適時長和時機進行進一步的探索。

Thierry Conroy 教授指出，鑒於該化療方案的良好療效，該方案或可作為胰腺癌治療的新輔助化療方案，另一種可能的選擇是將該化療方案周期或可拆成兩部分，一半周期用於術前，一半周期用於術後。相關的臨床試驗正在進行中。

2

抗酸葯聯合阿司匹林可降低食道癌高危人群患病風險

6月4日的ASCO會議上，另一項服用抗酸葯聯合阿司匹林可降低食道癌患病風險的研究也贏得了廣泛關注，來自英國中央蘭開夏大學的 Janusz Jankowski 教授對此做了重要報告。

巴雷特食管炎作為一種罕見的臨床病症，可增加高達50倍的食管疾病風險。這項隨機對照的III期試驗結果表明，服用七年以上高劑量的抑酸葯——埃索美拉唑與低劑量阿司匹林可以減少食管上皮高度異常生長(癌前期病變)或食道癌的發生率。

ASCO專家Andrew Epstein評論道：「罹患食道癌的風險給巴雷特氏食管炎患者帶來了巨大的壓力。這一低成本的對抗療法似乎是雙贏的，可以延緩或預防癌症，且幾乎沒有副作用。巴雷特食管炎患者可以考慮並諮詢醫生是否可以採用該預防手段。」

研究內容

這項名為ASPECT的研究納入了2563巴雷特食管炎患者，按1:1:1:1隨機分為四組：

• 高劑量質子泵抑製劑組：埃索美拉唑 40mg Bid

• 高劑量質子泵抑製劑與低劑量阿司匹林組：埃索美拉唑 40mg Bid + 阿司匹林 330mg/d

• 低劑量埃質子泵抑製劑組：埃索美拉唑20mg Qd

• 低劑量質子泵抑製劑與低劑量阿司匹林組：埃索美拉唑 20mg Qd + 阿司匹林 330mg/d

主要結局指標是全因死亡時間，或診斷食管癌的時間，或診斷高等級食管上皮發育不良(癌前)的時間。研究人員對患者的年齡和巴雷特食管炎的持續時間進行了分析校正。

研究結果

隨訪時間中位時間為8.9年，結果顯示高劑量的埃索美拉唑對食管癌的預防作用最強。最有效的治療方法是高劑量的埃索美拉唑聯合低劑量的阿司匹林，其次是高劑量的單葯埃索美拉唑。與低劑量的埃索美拉唑相比，高劑量埃索美拉唑也有統計學意義的改善。

總的來說，研究人員估計這些干預措施預防了20-25%的食道癌的發生。對於最終患上食道癌的人來說，這種治療方法將食道癌的發病時間推遲了1至2年。研究人員還發現，服用至少7.5年藥物是最有效的，而服用藥物不到4年則根本無效。

安全性分析

總的來說，這些治療方案都是安全的，治療過程中只有1%的患者報告有嚴重的副作用。雖然這兩種藥物通常都非常安全，但在開始治療之前應該採取措施預防副作用的出現。

質子泵抑製劑最常見的副作用是腹瀉。患有心臟病的人應被告知這類藥物可以與各種心臟藥物相互作用。其他更罕見的風險包括難治性梭菌感染和骨質疏鬆。

阿司匹林最嚴重的副作用包括過敏反應、胃出血和腦出血(尤其是高血壓患者)。此外，已經在服用另一種非甾體類抗炎葯(NSAID)的人不宜服用阿司匹林。

研究展望

雖然這是巴雷特食管炎中最大的也是隨訪時間最長的化學預防的隨機對照試驗，但更多的相關研究仍是需要的。

畢竟，這項研究只在5個以白人為主的國家進行，因此目前尚不清楚這種化學預防策略是否對黑人和亞洲人同樣有效，因為遺傳血統的差異會影響治療效果。

此外，研究人員希望跟蹤研究患者，看看9-10年的化學預防是否更有效，以及長期治療是否會增加副作用的風險。

3

術中聯合腹腔熱灌注化療對晚期結直腸癌患者並無獲益

美國當地時間6月4日，ASCO新聞發布會公布了一項結直腸癌領域的隨機III期臨床試驗。該項研究將在6月5日的ASCO會議上，由來自法國蒙佩利埃癌症研究所的 Francois Quenet 教授進行報告。

過去十年，使用細胞減滅術(CRS)聯合腹腔熱灌注化療（HIPEC）治療在完成大範圍切除的結直腸癌患者中取得了較好結果，但這項研究顛覆了我們的觀念。

研究表明，晚期結直腸癌患者或許並不需要在手術過程中使用既往經常考慮的治療方法——腹腔熱化療。在手術中接受熱化療的腹部轉移瘤患者與單獨接受手術的患者生存率無差異，且遠期副作用在使用熱化療的患者更為常見。

ASCO 專家 Andrew Epstein 表示：「這項研究應證了『有時候，少即是多』的道理。它提示我們，或許可以避免對結直腸癌患者無實際獲益，但副作用卻很大的化學治療措施。」

研究內容

這項名為PRODIGE 7的試驗在法國招募了265名患有四期的結腸癌、直腸癌或腹膜癌患者。所有患者按1:1隨機分配至手術+ HIPEC(奧沙利鉑加熱到43°C,以增加化療療效)組和單獨手術組。

大多數患者（96%）還在手術前和手術後接受了系統的化療，系統化療的方案由患者的醫生的制定。

主要結局指標是總生存期(OS)。次要結局指標為無複發生存期(RFS)和毒性。

研究結果

在64個月的中位隨訪時長中，單獨手術組患者的總生存時間為41.2個月，手術+ HIPEC組為41.7個月(兩組之間的差異無統計學意義)。

無複發生存期在兩組之間也類似：單獨手術組的中位RFS為11.1個月，手術+ HIPEC組的中位RFS為13.1月。

兩組術後30天患者的總死亡率為1.5%，前30天的副作用發生率無差異。然而，當觀察時間延長到60天時，手術+ HIPEC組的併發症發生率幾乎是單獨手術組的兩倍(24.1% vs 13.6%)。

研究展望

目前仍需要更多的研究來確定是否有病人仍然會從接受HIPEC聯合手術的治療方式中獲益。

這項研究的一個亞組分析表明HIPEC可能對患者的中段腹膜癌指數(一種測量腹部癌症數量的指標)的改善有益，但分析得出的結果數值太小，因而改善的真實性無法確定。

腹膜癌指數低的人可能會放棄行HIPEC，而指數高的人可能不會從手術或HIPEC中受益。不過，值得考慮的是，其他類型的化療藥物可能比本研究中與HIPEC聯用的奧沙利鉑更有效。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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