ASCO 2018丨TAILORx研究出爐！約70%的早期乳腺癌患者可擺脫化療啦

姍姍來遲，那些年的頭髮都白脫了！

作者丨賈剛 東南大學 / 河南省人民醫院

來源丨醫學界腫瘤頻道

美國當地時間6月3日，ASCO會議正在如火如荼的進行中。當天，會議公布了幾項舉世矚目的重磅研究，其中一項就是TAILORx研究——一項對比單純內分泌治療與內分泌治療聯合化療在HR+ / HER2- / 腋窩淋巴結陰性（AN-）且21基因檢測為中度複發風險的早期乳腺癌患者術後治療中療效的大型多中心、隨機對照臨床研究。

在2018年ASCO入選的5800個摘要中，TAILORx研究被認為最有希望影響臨床實踐及患者照護的四項研究之一。這項由美國政府資助的III期臨床試驗是有史以來規模最大的乳腺癌治療方面的臨床研究，也是首個乳腺癌在精準醫療方面的臨床試驗。

該項研究發現，對於大多數（約2/3）HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者來說，如果21基因檢測 (Oncotype dx) 為中度複發風險（乳腺癌複發評分RS介於10-25分之間），內分泌治療聯合化療並沒有改善患者的無病生存率（DFS），這意味著，這部分患者在手術後無需進行輔助化療！

該項研究的主要負責人紐約癌症中心ECOG-Accin癌症研究小組副主席 Joseph A. Sparano 教授在當天ASCO會議上對此研究做了詳細報告。

Joseph A. Sparano

一

化療，不能承受的生命之重

化療，毋庸置疑，可以延長很多腫瘤患者的生存期，但化療伴隨而來的副作用，也給腫瘤患者帶來了諸多痛苦。

乳腺癌化療的副作用也一樣，包括化療期間出現的短期副作用：噁心、嘔吐、脫髮、疲勞、感染、神經毒性，在年輕婦女中還會引起提前進入更年期或不孕，其中神經毒性往往引起麻木、刺痛或手足疼痛等癥狀，並可能永久存在。

而在化療後幾個月或幾年內，還可能會出現延遲且十分嚴重的副作用，例如心力衰竭和白血病等，這些均嚴重影響長期生存患者的生活質量。

化療有辦法避免嗎？患者真的從化療中獲益了嗎？

這就要談到21基因檢測。事實上，對腫瘤組織標本進行21基因檢測已被廣泛應用於乳腺癌10年內複發風險判斷，並用於預測最有可能從化療中獲益的那部分患者。

臨床上，HR+/HER2-/AN-乳腺癌約佔所有乳腺癌患者的一半，數量龐大，先前的研究結果表明，在這部分患者中，如果RS較低（0-10分），可以僅採用內分泌治療（ET），如果積分較高（≥26），則需採取內分泌聯合化療（CET），而對於積分在RS在11-25分的患者則沒有明確推薦。

二

萬眾矚目，TAILORx研究向化療說不！

TAILORx研究旨在為這部分患者選擇更適宜的治療手段。

圖1 患者入組標準

該項研究共納入10273名患者，所有入組患者均為年齡在18-75歲之間的HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者，腫瘤大小為1.1-5.0 cm。

患者被隨機分配至：單純內分泌治療組（ET）和內分泌聯合化療組（CET）。該項研究的主要研究終點為無侵襲性疾病進展生存期（iDFS），次要終點包括對側乳腺的第二原發癌和任何原因導致的死亡。

從2006年4月7日至2010年10月6日，研究最終入組10253名患者，其中RS評分在11-25分者為6711（65.5%），經過7.5年的隨訪，研究達到了預定的主要終點。

單純內分泌不劣於內分泌聯合化療

圖2 意向（ITT）人群iDFS和遠處無複發間期（DRFI）分析

共有836名患者達到了90個月的中位iDFS，通過對ITT人群的分析發現，在iDFS方面，單純內分泌治療組非劣效於內分泌聯合化療組（HR1.08，p=0.26）；

在遠處無複發間期（DRFI）方面，單純內分泌治療同樣不差於內分泌聯合化療（HR1.03，p=0.80）。

圖3 ITT人群無複發間期（RFI）和總生存期（OS）分析

無複發間期（RFI）和總生存期（OS）方面，單純內分泌治療組也不差於內分泌聯合化療組（RFI：HR 1.12，p=0.28；OS：HR 0.97，p=0.80）。

跟蹤九年，內分泌組生存數據不輸內分泌聯合化療

圖4 ITT人群9年無病生存數據研究

此外，研究者對單純內分泌組和內分泌聯合化療組分別分析了9年iDFS事件比例、9年DRFI事件比例、9年RFI事件比例，以及9年OS事件比例。

在RS評分為11-25分的患者中，所有主要和次要研究終點差距均≤1%：

• 9年iDFS事件比例：83.3% vs 84.3%；

• 9年DRFI事件比例：94.5% vs 95.0%；

• 9年RFI事件比例：92.2% vs 92.9%；

• 9年OS事件比例：93.9% vs 93.8%。

也就是說，對於RS評分在11-25之間的HR+ / HER2- / AN-早期乳腺癌患者來說，聯合化療好像真的化蛇添足，多此一舉了。

三

重點來了，這部分患者化療可免除！

有趣的是，研究者發現，不同年齡階段（≤50，51-65，≥65歲）對化療療效存在顯著影響(iDFS：p=0.03；RFI：p=0.02)，而月經狀態、腫瘤大小（≤2cm，＞2cm）、病理分級（低級別，中級別，高級別）或RS評分分段(11-17,18-25兩分法或11-15、16-20、21-25三分法)等因素對化療是否帶來獲益均沒有影響。

除了上述主要發現以外，研究人員還發現，無論患者年齡或其他臨床因素如何，RS低於10分的女性複發率都非常低；

另一方面，RS評分≥26的患者即使接受了內分泌治療聯合化療的治療方案，複發率仍高達13%，說明這些患者需要更為有效的治療方案。

據此，研究者審慎推薦對於激素受體陽性，HER-2陰性，淋巴結陰性的早期乳腺癌患者滿足以下條件，可以省去化療：

1）年齡＞50歲， RS評分在0-25分，這類患者在這一年齡組中大約佔85%；

2）年齡≤50歲， RS評分在0-15分之間，這類患者在這一年齡組中大約佔40%。

最後，再強調一遍，這是項具有劃時代意義的研究！它將為臨床醫生和千萬早期乳腺癌患者利用基因組信息做出更好的治療決策提供依據。

對於HR陽性、HER-2陰性、腋窩淋巴結陰性同時RS評分為11-25分的早期乳腺癌患者，術後單純內分泌治療的療效真的不差於內分泌治療聯合化療，化療——這個沉重的包袱是時候丟掉了！

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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