精英控制者原來都有「公共受體」，這為控制病毒的免疫療法提供了一條新途徑

一個CD4+T細胞吞噬樹突狀細胞的圖解

一項新的研究發現，專門的受體使CD4+T細胞能夠殺死HIV感染的樹突狀細胞。

研究人員試圖開發艾滋病毒的一種新治療方法，他們通過尋找艾滋病毒陽性人群中僅有的一小部分人擁有的罕見天賦，來尋找治療的策略。這小部分人能夠不需要抗逆轉錄病毒療法，自然地保持低病毒數量。研究人員發現，在這些「精英控制者」和需要藥物的患者之間，免疫細胞的行為存在差異，這表明，可以對非控制者的免疫反應進行微調，以幫助他們抵禦病毒。

現在，由澳大利亞維多利亞州莫納什大學的斯蒂芬妮·格拉斯領導的研究人員報告了在某些精英控制者的CD4+ T細胞中發現的一種不尋常的T細胞受體如何能夠識別出低水平的HIV並做出反應。Gras說，今天(6月8日)在《科學免疫學》雜誌上發表的這一發現，對於開發一種免疫療法來加速CD4+攻擊HIV的前景來說，可能是個好消息。

研究小組補充說，我們了解HIV控制者是如何維持病毒控制的另外的基礎。義大利熱那亞大學臨床傳染病專家Andrea De Mariaof補充說，這些發現可以打開免疫治療的可能性， 有點像正在研究的CAR-T細胞對抗腫瘤的做法。

只有不到1%的艾滋病毒陽性患者是精英控制者。這項新的研究建立在先前的研究基礎上，該研究團隊發現，控制者比非控制者更有可能在他們的CD4+ T細胞上擁有「公共」受體。大多數T細胞受體(TCRs)就像鎖一樣，只有當它們接觸到帶有病毒或其他潛在威脅的蛋白的人類白細胞抗原(HLA)時，才會激活它們的細胞。相反，公共受體可以識別一系列HLAs。 更重要的是，Gras在接受科學免疫學採訪時發表的一篇採訪中指出，公眾受體之一是在多人身上發現的。「我們都有大約1億種不同的T細胞受體，並且在兩個個體中發現相同的受體非常罕見。 我們在六個不同的個體中發現了相同的T細胞受體，並且所有這些個體都是HIV控制者，「她說。 「所以我們認為這些T細胞受體是特別的東西。」

在當前的研究中，Gras及其同事研究了公共T細胞受體對感染免疫反應的影響，以及它們是如何被多種HLA激活的。 研究小組發現，在培養過程中，攜帶一種公共T細胞受體的CD4 +和CD8 + T細胞有效識別並殺死感染HIV的樹突細胞。

研究人員還確定了當公共T細胞受體與不同的持有HIV的蛋白質的HLA相互作用時形成的複合物的結構，並發現每種T細胞受體的接觸主要與HIV衍生的肽而不是HLA本身接觸。

「如果我們從轉導和治療的角度思考，這是非常好的，因為這意味著我們可以將這種T細胞受體轉導到具有不同遺傳背景的不同個體的T細胞中，」Gras告訴《The Scientist》。她的小組計劃開始通過基因修飾其T細胞產生公共T細胞受體來檢測小鼠的想法，並觀察這種免疫療法是否可以增強動物抵抗HIV的能力。

如果開發成功，它有望提供一些幫助，」De Maria評論道。但他警告說，公共的TCRs本身並不能解釋精英控制現象，也不能模仿這種保護，因為「可能沒有一種單一的機制可以控制艾滋病。」

「治療疫苗開發的重點大多是CD8+ T細胞的反應，這篇特別的論文進一步闡明了CD4+T細胞在控制中的作用，這可能是在設計治療HIV疫苗時需要考慮的一個新的維度。」加利福尼亞大學舊金山分校HIV研究員Peter Hunt說，雖然他沒有參與研究，但他指出，CD4 +應答是一把「雙刃劍」，因為雖然有效的CD4 + T細胞應答對殺死感染細胞和支持HIV特異性CD8 +細胞很重要，但HIV特異性CD4+細胞是直接感染HIV細胞的最明顯的目標。當它們在感染部位增殖併產生特定於艾滋病毒的受體時，它們就容易受到感染。

約翰霍普金斯大學醫學院研究艾滋病毒感染自然控制的Joel Blankson說，另一種追求的方法是將艾滋病毒衍生的肽引入HIV疫苗，引發強烈的T細胞反應 ， 這種肽是一種高度保守的衣殼蛋白Gag293。我認為抗原表位的免疫是有效的，但是如果人們沒有反應，那麼第二種選擇可能是在沒有應答的患者中進行公共T細胞受體的轉導。

原 文 出 處

CD4+ T cell–mediated HLA class II cross-restriction in HIV controllers

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