腦轉移非小細胞肺癌的免疫治療新進展

美國每年診斷原發惡性腦腫瘤約2.6萬例，然而每年新發的腦轉移腫瘤患者就有9.8萬~17萬例。每年新發腦腫瘤患者約佔所有腫瘤患者的10%，占所有腫瘤轉移患者的40%。每年約10萬的腦轉移患者死亡，占所有腫瘤死亡病例的20%~50%。腦轉移患者中，約50%~60%的患者來源於非小細胞肺癌（NSCLC）。

腦轉移患者的原發灶來源

前期的臨床研究表明，晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者能從PD-1抑製劑帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的治療中獲益，然而對於腦轉移的患者而言，Pembrolizumab的治療效果仍不確定。

試驗方法

一個II期的臨床試驗（NCT02085070）試圖研究NSCLC和黑色素瘤腦轉移患者的Pembrolizumab的治療效果，入組原則為至少有1個5~20mm腦轉移腫瘤，包括無癥狀、未治或初治後轉移的患者。其中對於NSCLC患者，按照PD-L1的表達分為兩個隊列：

隊列1：PD-L1陽性

隊列2：PD-L1陰性或無法評估

對於NSCLC患者，按照每2兩周，10mg/Kg給葯；研究的主要終點為以RECIST（mRECIST）評估的腦轉移瘤（BrM）的反應率（response rate，RR）。

共對67例患者進行篩選，其中39例符合入組條件並進行了Pembrolizumab治療，包括34例PD-L1陽性和（隊列1）5例PD-L1陰性患者（隊列2）。

39例患者中，12例患者（30.8%）為轉移腫瘤的初治，14例經過了一線治療，13例經過了兩線或以上治療。

試驗結果

該臨床試驗的中期分析表明，隊列1中，10例患者的中樞神經系統（CNS）對Permbrolizumab發生響應，BrM RR為29.4%（95% CI 15.1-47.5），而隊列2無患者發生響應。發生響應的患者中，7例患者CNS和原發病灶的反應不一致，其中4例為腦進展（PD）而原發灶部分緩解（PR），3例為腦PR而原發灶PD。

腦轉移患者的腫瘤負荷改變

發生響應或腫瘤穩定的患者，其CNS持續響應時間為7.5個月，無進展生存期（PFS）為10.7個月（95% CI 6.6-未達）。

CNS響應的持續時間

隊列1的中位生存期（OS）為9.4個月（95%CI 6.6-29.7）；所有患者的OS為8.9個月（95% CI 6.6-29.7），約31%的患者生存期大於2年（95% CI 19-51%），其中隊列2中也有2例患者生存1年以上。

隊列1患者的生存統計

Permbrolizumab治療耐受性良好，沒有發生大於1級的嚴重神經系統不良事件（AEs），只有2例患者發生肺炎（3級不良事件）。

總結

分析表明，Pembrolizumab可形成持續的獲益，使NSCLC腦轉移患者獲得長期的生存，其中1/3的患者在開始Permbrolizumab治療後能生存超過2年。因此，PD-L1抑製劑對於腦轉移腫瘤有效，特別對於攜帶小的以及無癥狀的腦轉移腫瘤的非小細胞肺癌患者，PD-L1是一個安全有效的治療選項。

- 參考文獻

J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 2009)

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