PARP抑製劑制勝晚期前列腺癌，顯著延長PFS

▎葯明康德/報道

日前，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）在ASCO年會上公布了其合作開發的新葯Lynparza（olaparib）治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者（mCRPC）的數據。該研究顯示，與標準治療阿比特龍（abiraterone）單葯相比，Lynparza聯合阿比特龍可以顯著改善mCRPC患者的中位放射學無進展生存期（rPFS）。該研究入選「ASCO最佳演講」（Best of ASCO presentation），並在線發表在《Lancet Oncology》上。

前列腺癌是男性第二常見的癌症，2015年全球約有160萬新診斷病例，且死亡率很高。前列腺癌的發生往往是由雄激素（androgen）驅動，包括睾酮（testosterone）。在mCRPC里，儘管患者在使用雄激素剝奪療法（androgen-deprivation therapy）阻斷雄性激素的作用，但前列腺癌仍然生長並蔓延至身體的其他部位。大約10-20％的晚期前列腺癌患者會在5年內發展為CRPC，其中至少有84％的患者在診斷出CRPC時已經發生轉移。在那些診斷CRPC時未發生轉移的男性中，33％的患者可能在2年內發生轉移。儘管適合這類患者的治療在增加，但他們的五年生存率僅為28％。這一領域還有巨大的醫療需求未被滿足。

Lynparza是由阿斯利康和默沙東合作開發的first-in-class的PARP抑製劑，它也是首個有潛力利用DNA損傷應答（DDR）通路缺陷（如BRCA突變），來優先殺死癌細胞的靶向療法。體外研究顯示，Lynparza誘導的細胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制，和PARP-DNA複合物形成的增加，從而導致DNA損傷和癌細胞死亡。Lynparza目前已獲批治療晚期卵巢癌和轉移性乳腺癌，而阿斯利康和默沙東正在努力將其應用於更多癌症類型，包括前列腺癌和胰腺癌。

此次公布的研究Study 08是一項隨機、雙盲、多中心2期臨床試驗，比較了Lynparza加阿比特龍聯合療法（n = 71）與阿比特龍單一療法（n = 71），在曾接受過治療的mCRPC患者中的療效，無論同源重組修復（HRR）突變狀態如何。該研究的主要終點是rPFS。 次要終點包括到第二次進展或死亡的時間（PFS2）、總生存期（OS）和與健康相關的生活質量。

結果顯示，Lynparza加阿比特龍聯合療法組的中位rPFS為13.8個月，而阿比特龍單一療法組為8.2個月（HR 0.65; 95％CI 0.44-0.97; p = 0.034）。中位PFS2分別為23.3個月和18.5個月（HR 0.79; 95％CI 0.51-1.21）。中位OS分別為22.7個月和20.9個月（HR 0.91; 95％CI 0.60-1.38）。預先指定的探索性亞組分析顯示，無論HRR狀態如何，患者的rPFS都有所改善（下圖）。

▲該研究數據（圖片來源：阿斯利康官方網站）

此外，Lynparza加阿比特龍聯合療法的安全性可控，與單用阿比特龍相比，對患者的生活質量沒有不利影響。

英國Christie NHS Foundation Trust泌尿腫瘤學教授Noel Clarke博士說：「這是我們首次看到使用PARP抑製劑加阿比特龍給轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者帶來改善，而且這種改善與HRR狀態無關。數據表明，這一治療組合對於這種侵襲性疾病來說，可能是一種很有前途的新治療方法。」

阿斯利康全球藥物開發執行副總裁兼首席醫學官Sean Bohen博士表示：「之前的一項試驗表明，Lynparza單葯治療能提高HRR突變的轉移性去勢抵抗性患者的緩解率。這項Study 08的數據表明，無論HRR突變狀態如何，轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者都可能受益於Lynparza加阿比特龍的組合。」

默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人Roy Baynes博士表示：「轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者是治療選擇有限的高危人群，還存在巨大的未滿足醫療需求。Lynparza是首個在前列腺癌中證明與標準治療相結合具有活性的PARP抑製劑。Study 08的這些數據代表Lynparza臨床開發中的另一個重要里程碑。」

參考資料：

[1] Lynparza in combination with abiraterone delayed disease progression in metastatic castration-resistant prostate cancer

[2] AstraZeneca官方網站

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！