我國學者ASCO報告：FOLFOX輔助化療，給直腸癌患者一個不放療的選擇！

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作者丨Chemo

來源丨醫學界腫瘤頻道

美國芝加哥時間6月5日上午，ASCO會議推進至最後一天。當天的胃腸道癌症(結直腸癌)專場，我國中山大學附屬第六醫院副院長、結直腸肛門外科王磊教授在ASCO大會對FOWARC研究的最終結果進行了彙報，贏得全場矚目！這也是今年ASCO消化道腫瘤領域唯一一項來自中國的口頭報告。

王磊教授代表團隊在ASCO上作口頭報告

這項大型隨機對照臨床試驗FOWARC研究探討了局部進展期直腸癌新輔助治療中，mFOLFOX6聯合或不聯合放療與當前標準治療氟尿嘧啶（5-FU）聯合放療的療效對比。

研究結果顯示：相比新輔助5-FU聯合放療，FOLFOX聯合或不聯合放療並不能顯著改善晚期直腸癌患者的無病生存率，但FOLFOX單獨療法和5-FU聯合放療具有相似的局部複發率（LR）、3年無病生存率（DFS）以及3年總生存率（OS）。

這提示，對於大部分直腸癌患者，或許可以考慮先採用單純化療取代同步放化療，根據化療的效果再考慮是否追加放療。

一

術前放化療，哪種方案患者更獲益？

對於Ⅱ-Ⅲ期直腸癌患者，術前新輔助5-FU同步放化療（CRT）是NCCN指南推薦的標準療法，局部複發率為5%-10%。

但術前放化療並不能提高患者的無病生存期或總生存期，大約30%的患者最終仍會發生遠處轉移。且放療會對患者的生活質量（QOL）產生一定的影響，包括可能會出現大小便失禁、尿頻尿急以及性功能障礙等。

目前臨床上，單獨全直腸系膜切除術（TME）的術後局部複發率也小於10%，放療帶來的實際獲益需要重新審視。

基於這個現狀，研究者開啟了這項臨床研究。

FOWARC研究是一個大型隨機對照研究，由我國 15 家醫院參與，歷時4年，共收集了近500個病例，旨在探討在局部進展期直腸癌中，mFOLFOX6聯合或不聯合放療對比當前標準治療5-FU聯合放療的療效。

2015年的初步研究結果顯示，FOLFOX聯合放療提高了腫瘤完全緩解率 (pCR)，單純FOLFOX新輔助化療，腫瘤降期率與標準治療相近，且毒性和術後併發症發生率更低。該早期次要研究終點結果已經於2016年發佈於JCO。

本次會議則展示了該項研究的主要研究終點，3年無病生存率。

圖1 研究設計

該項研究於2011年1月至2015年2月期間，共納入495名18-75歲，ECOG評分為0-1，直腸癌位於距肛門12cm以內、臨床分期為Ⅱ-Ⅲ的直腸腺癌患者。

所有患者按照1:1:1隨機分配至5-FU聯合放療組（FU-RT）、mFOLFOX6聯合放療組（FOLFOX-RT ）和4-6化療周期的mFOLFOX6單獨治療組（FOLFOX ），如有需要，允許圍手術期放療。

在495名患者中，共有418名患者可以隨訪跟進並遵循了治療方案，分別為：FU-RT組130名，FOLFOX-RT142名，FOLFOX組146名。

三組患者局部複發率無顯著差異

圖2 3年局部複發率

分析患者3年局部複發率結果顯示：

• FU-RT組局部複發率為10.3 ± 2.7%，

• FOLFOX-RT組局部複發率為8.0 ± 2.3%（風險比HR=0.825），

• FOLFOX組局部複發率為8.7 ± 2.4%（HR=0.800）。

三組患者3年DFS無顯著差異

中位隨訪時間45.2個月後，FU-RT組共有35名患者出現疾病進展相關事件，FOLFOX-RT 組有37名患者（HR 1.031），FOLFOX組有41名患者（HR 0.960）。

圖3 3年無病生存率分析

3年無病生存率分析中：

• FU-RT組3年DFS為75.7±3.8%，

• FOLFOX-RT組3年DFS為77.1±3.6%（HR=0.944），

• FOLFOX組3年DFS為74.9±3.6%（HR=0.968）。

3年總生存率分析

圖4 3年總生存率分析

3年總生存率分析中：

• FU-RT組3年OS為93.7±2.2%，

• FOLFOX-RT 組3年OS為92.0±2.3%（HR=0.876），

• FOLFOX組3年OS為92.2±2.3%（HR=0.902）。

FOLFOX-RT組緩解率更高，肝轉移率降低

總體看來，FU-RT、FOLFOX-RT、FOLFOX三組患者局部複發率和三年DFS並無顯著差異，不過FOLFOX-RT組相比FU-RT組，具有更高的病理完全緩解率（pCR 29.5% vs. 13.1%），並且降低了肝轉移率（3.5% vs. 11.5%）。

二

FOLFOX化療，給患者一個不放療的選擇

儘管相比標準新輔助療法——5-FU聯合放療，FOLFOX聯合或不聯合放療均不能顯著改善晚期直腸癌患者的DFS。

但對於需要採取「等待觀察（watch-and-wait）」策略的患者，FOLFOX聯合放療可達到更高的腫瘤完全緩解率；另外，FOLFOX聯合放療降低了肝轉移的發生率。

值得注意的是，FOLFOX單獨療法，雖然沒有聯合放療，但幾乎和5-FU聯合放療具有相似的局部複發率、3年無病生存率以及3年總生存率。

這對臨床有什麼指導意義呢？該項研究的另一位主要研究者，中山大學附屬第六醫院腫瘤內科鄧艷紅主任表示，對於大部分直腸癌患者，可以考慮先採用單純化療取代同步放化療，根據化療的效果再考慮是否追加放療。這對於患者生活質量，肛門功能的保護、生殖功能的保護以及經濟層面都具有重要意義。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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