ASCO大會發布重磅研究結果！PD-1抑製劑為晚期肺癌治療方案帶來新變革

（2018年6月3日，美國新澤西州肯尼沃斯市）默沙東公司（在美國和加拿大以外的國家被稱為默沙東），今天宣布了KEYNOTE-042三期臨床研究及KEYNOTE-407三期臨床研究兩項重大研究成果。KEYNOTE-042三期臨床研究旨在評估默沙東PD-1抑製劑作為單葯一線方案治療無EGFR或ALK基因突變的局部晚期或轉移性鱗狀或非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的相關療效；KEYNOTE-407三期臨床研究旨在評估默沙東PD-1抑製劑聯合卡鉑+紫杉醇或卡鉑+白蛋白紫杉醇，作為一線治療方案治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的相關療效。兩項實驗結果均表明，一線使用默沙東PD-1抑製劑能顯著延長晚期肺癌患者生存期，降低死亡風險。

KEYNOTE-042是一項涉及1200多名患者的國際多中心，隨機、開放標籤III期研究（NCT02220894），研究默沙東PD-1抑製劑相比標準的鉑類化療，作為單葯治療PD-L1陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞癌的療效。入組患者不攜帶EGFR或ALK突變，而且之前沒有接受過晚期肺癌的任何系統治療。研究的首要評估終點是PD-L1不同表達（TPS≥50%， TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的總生存期（OS)，按PD-L1表達分層依次進行。次要終點是無進展生存期(PFS）和客觀緩解率(ORR)，評估也是按PD-L1表達分層依次按順序進行。

在這項研究中，默沙東PD-1抑製劑相比含鉑類藥物化療（卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲塞）可顯著延長PD-L1表達陽性（TPS≥1%）患者的總生存期（OS）：

• 中位總生存期：TPS≥50%，20.0個月對12.2個月；TPS≥20%，17.7個月對13.0個月；TPS≥1%，16.7個月對12.1個月。

• 死亡風險：TPS≥50%，免疫治療可降低31%的死亡風險；TPS≥20%，免疫治療可降低23%的死亡風險；TPS≥1%，免疫治療可降低19%的死亡風險。

• 客觀緩解率：在TPS≥1%的患者中，免疫治療組的ORR為27.3%，化療組為26.5%，

• 中位持續緩解時間：化療組為8.3個月，而免疫組長達20.2個月，是化療組的兩倍以上！

• 安全性：3-5級治療相關的不良反應比例，即嚴重副作用比例，化療組高達41.0%，而免疫治療組只有17.8%。

KEYNOTE-042研究中國牽頭人、廣東省人民醫院吳一龍教授對此介紹道：「改善總生存期（OS）是晚期肺癌治療的最終目標。KEYNOTE-042是迄今為止首個以OS為主要終點的單葯一線治療非小細胞肺癌的PD-1免疫檢查點抑製劑的研究，且首次證明，免疫治療相比於標準化療，能為總人群中約2/3的PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者帶來顯著的生存獲益。標誌著晚期肺癌患者的一線免疫單葯治療有望『成功上位』，成為PD-L1表達肺癌患者的不二選擇。」

「KEYNOTE-042研究結果支持PD-1免疫檢查點抑製劑作為一線用藥治療PD-L1表達≥1%的病人，從PD-L1表達≥50%到≥1%，意味著獲益的人群增加一倍。標誌著腫瘤免疫治療將不再只是讓『小眾』人群『獨享恩寵』，而是讓更多的晚期非小細胞肺癌患者從免疫治療中獲益，且越早使用PD-1治療，獲益越大。」上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授說。

「在所有至少有1%的腫瘤細胞表達PD-L1的參與KEYNOTE-042的患者研究人群中， 默沙東PD-1抑製劑作為單葯一線治療可顯著改善局部晚期或轉移性的各種組織學形態的非小細胞肺癌總生存」，KEYNOTE-042研究者之一，來自邁阿密大學Sylvester Comprehensive 癌症中心的全球腫瘤部門副主任Giberto Lopes醫生介紹。「對於一個每天要治療晚期肺癌病人的臨床醫生來說，默沙東PD-1抑製劑治療所帶來的總生存獲益的數據鼓舞人心，因為延長總生存期是治療那些初診患者的最主要的治療目標。」

默沙東同時在ASCO大會上口頭髮布了KEYNOTE-407研究結果，KEYNOTE-407（NCT 02775435）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，評估了帕博利珠單抗聯合化療（卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）與單用化療（卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇）的療效。該研究包含了559例未曾接受過針對晚期疾病的全身治療的轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者。該項研究具體結果如下：

• 總生存期：15.9個月對11.3個月，可降低36%的死亡風險。

• 無進展生存期：6.4個月對4.8個月，可降低44%的死亡風險。

• 客觀緩解率：57.9%對38.4%。

• 中位持續時間：7.7個月對4.8個月。

這是第一次免疫聯合化療在肺鱗癌的一線治療中顯著延長總生存期。

「無論是單葯還是聯合治療，研究數據都支持默沙東PD-1抑製劑治療能帶來總生存獲益」，默沙東研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter博士說。「我們期望把這些研究結果提交各國的藥品監管機構，讓那些可能可以從默沙東PD-1抑製劑獲益的患者及時獲得治療。」

在肺癌治療領域，默沙東擁有一個廣泛的臨床研究計劃，並正在開展多個關於默沙東PD-1抑製劑單葯或者聯合其它藥物的臨床註冊研究。默沙東PD-1抑製劑治療肺癌的研究計劃包含15個默沙東支持的臨床研究，覆蓋近9000位患者，這些研究旨在評估在多種不同情況下，默沙東PD-1抑製劑在疾病不同階段的治療效果。

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