華人學者Science最新成果：抑制LIMA1可治療高膽固醇血症

DOI: 10.1126/science.aao6575

低密度脂蛋白膽固醇( LDL - C )會在動脈中積聚，導致心臟病和中風。因此，了解導致LDL – C積累的原因對於防治疾病非常重要。先前研究表明，LDL-C水平受遺傳和飲食雙重控制，了解人體LDL-C水平的遺傳調控機制是疾病診治和醫藥研發的先決條件，而目前只有少數影響LDL-C的基因被鑒定出來。

膽固醇分子的空間填充模型。圖片來源：維基百科

這項研究中，宋保亮課題組與馬依彤團隊合作，重點分析了一個家族性低LDL-C的哈薩克族人家系，並成功分離出一種特殊的基因突變——即LIMA1基因突變。

隨後，該小組對509名來自中國哈薩克族的人（他們血液中的LDL-C含量很低）進行了基因檢測。 數據分析顯示，血液中LDL – C水平低的個體也攜帶相同的基因突變，而沒有攜帶該突變的人則具有正常的LDL-C水平。 仔細觀察發現，這種基因突變導致了一種叫做LIMA1的蛋白質的產生。研究人員推測，這種蛋白質是LDL-C的調節器。

一個低膽固醇的哈薩克族家系圖

從低膽固醇的人中發現LIMA1基因變異

為了進一步了解LIMA1，研究人員對小鼠進行了研究，發現這種蛋白質似乎在小腸中表達，並通過與NPC1L1蛋白（該通路也由宋保亮團隊前期工作系統揭示）互作將後者錨定到肌球蛋白Myosin Vb上，從而調控小腸膽固醇的吸收。

LIMA1蛋白通過結合NPC1L1和Myosin Vb調控小腸膽固醇吸收

總結來說，這項研究為降膽固醇提供了新的藥物研發靶點，同時還有助於理解為什麼哈薩克族人雖然消耗較多牛羊肉，但心腦血管疾病患病率低於漢族人群。

責編：艾曼

參考資料：

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