第三代試管嬰兒技術的「國內外現狀」
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下面主要介紹PGD/PGS在國內外的現狀、展望，及一些臨床應用實例，大家粗略瀏覽就好，在文末給出了就醫建議。
PGD/PGS的概念 國內外發展 適應人群
胚胎植入前遺傳學檢測主要包括胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）和篩查（PGS）是指在人工輔助生殖過程中，對胚胎進行種植前活檢和遺傳學分析，以選擇無遺傳學疾病的胚胎植入子宮，從而獲得正常胎兒的診斷/篩查方法。
這 2 種技術建立在體外受精-胚胎移植（IVF -ET）基礎之上，可直接篩除有問題的、不健康的胚胎，挑選正常的胚胎植入子宮，可阻斷致病基因的縱向傳遞， 降低反覆流產率，提高患者的臨床妊娠率，避免因引產給孕母帶來的身心創傷。
簡單理解，取男方的精子，女方的卵子，在體外受精形成幾個胚胎，把不好的去掉，挑選正常的胚胎植入子宮，再懷孕直到生出小孩。
早在 1960 年 代 ，Edwards 就提出了PGD的設想，一 直 到 1990 年 Handyside 團隊才成功地進行了 PGD，標誌著 其應用於輔助生殖臨床的開始。
我國第一例 PGD 在 2000 年由中山大學附屬第一醫院庄廣倫實驗室完成。
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PGD發展至今，其診斷的疾病種類也在逐漸增加，從最初對單基因遺傳病的診斷到染色體異常、人類腫瘤易感基因的分析、線粒體病、人類白細胞抗原（HLA）配型胚胎的檢測等。
PGS 又稱「PGD -非整倍體篩查」，是指運用PGD 相同的技術手段檢測早期胚胎染色體數目和結構, Munné 等 在 1993 年第一次報道了對胚胎進行 PGS。
研究發現，隨著女性年齡的增長，胚胎染色體異常的發生率逐年增高，胚胎中的染色體異常是 造 成 IVF 反覆失敗和早期流產的重要原因。
因此，PGS 主要針對的人群為女方高齡、不明原因反覆流產、IVF 反覆失敗以及男性導致的不孕不育等。
PGD/PGS的技術迭代
首例成功誕生的經 PGD的試管嬰兒採用的是 PCR 技術，該技術主要用於性別和單基因病的診斷，缺點是存在一定的等位基因脫扣發生率。
熒光原位雜交（fish）作為最初 PGD/PGS 標準技術用於染色體檢測，此方法簡單快速，缺點是解析度和準確率低。
隨後，比較基因組雜交（CGH）技術出現，其優點是可以分析全部染色體，缺點是分析時間長，不能檢測出多倍體，也不能檢出平衡的、複雜的染色體畸變。
其後，單核苷酸多態性（SNP）晶元技術可檢測全部染色體非整倍體和部分單基因遺傳病，缺點是耗時過長，且成本高、數據分析困難。
總體來說，CGH 和 SNP的在一定程度上改善了不孕夫婦的臨床結局，但又有各自的局限。
但，我們不會停止前進的腳步。
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單細胞全基因組擴增技術(NGS)是單細胞水平上對基因組進行測序的利器 ，學者們開始考慮 將 NGS 應用於 PGD/PGS。
NGS的實現依賴於WGA技術的進步，好比手機改變了我們的生活，手機性能的提升依賴於CPU、內存、快閃記憶體、電池性能的進步。
WGA 技術發展至今分為多種子類型，臨床上較為常用的是 2種單細胞WGA 技 術，MDA 和MALBAC。
MDA在 2002 年首次被報道，部分程度上解決了擴增偏向的問 題，實 現 了比 PCR 更均一的擴增。
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2012 年，哈佛大學謝曉亮在《Science》上發表了，單細胞全基因組擴增新技術 MALBAC，即多次退火環狀循環擴增技術。使得檢測單細胞中較小的 DNA 序列變異變得更容易，解析度提高，可以檢測單基因突變，以及同時檢測多個基因。缺點是偶然地假陽性結果的出現。
2014 年 9 月，世界上首例經 MALBAC 基因組擴增高通量測序，進行單基因遺傳病篩查的試管嬰兒，在北京大學第三醫院誕生。
對 於 MDA 和MALBAC 技術的優劣，業界還沒有統一的定論。
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NGS 在PGD/PGS 中的應用
目前，NGS 技術具有數據準確度更高、實驗重複性更好等優勢，且隨著其價格不斷下降，其在 PGD/PGS 方面已經有了一定的應用，也是被認可的技術，只是方法學上仍在不斷改進。
單細胞全基因擴增技術的不斷進步，使得單基因遺傳病和染色體病可以同時進行診斷，這對一個胚胎的篩選有了相對更為精準的結果，進而提高篩選後再植入的成功率。
近幾年，利用低通量全基因組測序以及針對致病基因進行目標區域靶向捕獲的 NGS 應用於 PGD/PGS 的成功案例報道逐漸增多。
Treff等運用NGS對多種單基因病如囊性纖維化、沃克華寶綜合症等進行 PGD，檢測結果與傳統方法相比可靠性達到 100%；
姚元慶團隊採用下一代測序技術分析單細胞水平的染色體拷貝變化，選擇正常胚胎植入，於 2014 年 9 月順利分娩健康女嬰。
2013 年，我國湘雅醫院團隊報道了採用 NGS 檢測囊胚的 PGS 成功病例。
到目前為止，NGS 應用於胚胎植入前非整倍體改變篩查中的價值已得到證實。這些成功案例均表明 NGS 技術應用於 PGD/PGS 已經比較成熟。
但同時 NGS 在PGD/PGS 中的應用還受到一定限制，例如暫時還不具備檢測嵌合型的胚胎、單親二倍體以及檢測解析度有限等，有待於測序技術的進一步完善，或者聯合其他技術手段達到最佳的診斷。
展望
一直以來，PGD/PGS 活檢的遺傳物質都存在著爭議。
極體活檢被認為僅能反映母方的遺傳信息且影響診斷效率。此外，PGD/PGS 是通過侵入性操作獲得診斷結果，其對子代的影響還需要長期大樣本的隨訪。
因此，研發一種安全又有效的篩查技術十分必要。
以謝曉亮帶領的研發團隊，宣布了全球首例，接受無創胚胎染色體篩查（NICS）的試管嬰兒，於無錫市婦幼保健院生殖中心健康誕生。
無創 PGS/PGD 技術的出現，將徹底解決因為胚胎活檢存在的安全爭議，也意味著在不久的將來，可以更好的服務於臨床。
試管嬰兒就診
正確的就醫順序是，先在當地醫院初診，再去大型區域生殖中心，或者考慮國外。還有，並不是所有不孕不育患者都需要做試管嬰兒，臨床上50%的患者經過常規治療，就能自然懷孕妊娠。
輔助生殖醫學 ｜ 試管嬰兒
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