風趣解讀：史上最全18年葯企TOP10分析報告
天下風雲出我輩，一入江湖歲月催。
王圖霸業談笑中，不勝人生一場醉。
葯企TOP10的榜單，猶如學術界的諾貝爾獎，電影界的奧斯卡，向來都是強者居之，充滿了刀光劍影。
排名按照以IgeaHub公開發布2018年全球10家最佳製藥公司的完整名單為準，融合了Evaluate Pharma的行業解讀，參照17年葯企的公司年報，加入了個人對於研發趨勢和市場走向的分析。
原始數據來自各大公司的SEC文件、公司網站和年度報告。評估考慮的主要指標包括收入、增長率、研發投入等7項。
羅氏
羅氏，17年製藥收入為443.68億美元，僅次於輝瑞的525.4億美元。不過憑藉17年增長速率的優勢，拿下榜單的第一名。
腫瘤市場上，素有流水的巨頭，鐵打的羅氏的美譽。羅氏，在腫瘤市場一直都是獨一檔的存在。
靶向時代，烈火烹油，憑藉三款核心單抗-利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗稱霸腫瘤市場，常年穩居top5名單內。
彼時正直免疫時代，BMS和默沙東憑藉腫瘤免疫單抗風頭正盛；艾伯維依靠依布替尼強勢進軍血液瘤；輝瑞的CDK4/6抑製劑在乳腺癌市場和羅氏分庭抗禮……群雄四起。加上羅氏的三款單抗受制於專利的危機，暗潮洶湧。
羅氏依靠強有力的手段，在這場沒有硝煙的爭鬥戰中，依舊淡定從容。
新產品+老產品適應症展化解專利的危機，依靠腫瘤領域的深厚底蘊，推出的PD-L1抑製劑Tecentriq，市場上漸入佳境，大放光彩。
應對乳腺癌頭牌藥物曲妥珠單抗專利到期問題，推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta(帕妥珠單抗)。聯合用藥，大幅度提高了總體生存期；覆蓋HER2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長。
為了應對利妥昔單抗專利的危機，羅氏通過收購獲得了利妥昔單抗的升級版藥物Gazyva。17年銷售額2.78億瑞士法郎，增幅達到41%。
16年羅氏公司上市的PD-L1抑製劑Tecentriq聯合貝伐珠單抗進軍非小細胞肺癌市場，不僅打開了自己免疫的市場，還讓貝伐珠單抗迎來新的轉機。
同時羅氏也是葯企中研發投入最高的公司，近兩年投入都超過了一百億美元，這也為它帶來諸多重磅炸彈。
收購而來的子公司-基因泰克，也是研發界的明星。羅氏前十名的藥物都是出自基因泰克之手，不同於輝瑞的「強取豪奪」，羅氏的收購顯得後勁十足。
基因泰克，16年和艾伯維共同研發的Bcl-2抑製劑，在CLL大放異彩。17年和百健公司研發的Ocrevus被FDA批准用於治療多發性硬化症(MS)，不僅是目前為止最長效的MS治療藥物(6個月注射1次)，也是首個獲批可以治療兩種類型MS的藥物，第一年就斬獲了8.69億瑞士法郎，厲害炸了。
輝瑞
輝瑞，葯企界一道標杆，因為各種收購為大家津津樂道。近些年來成績斐然，17年製藥行業收入為525.4億美元。不過因為多個核心產品專利到期的問題，排名上落後於羅氏。
輝瑞，一直被大家調侃有錢任性，一言不合就買買買，最擅長的就是收購其他葯企。最為人津津樂道的是,輝瑞1999年通過873億美元併購華納蘭伯特而獲得立普妥的全球獨家商業權利。2009年以642億美元收購了惠氏，帶來了現在的頭牌產品Prevnar 13。當然輝瑞自主研發出了西地拉非、阿哌沙班、Ibrance……超級重磅炸彈。不過對於宇宙-輝瑞來說，現階段產品管線也已遠遠滿足了這個龐然大物的增長，這也是輝瑞的阿克琉斯之踵——我只有不停的買，買到你想逃。
前五名的葯企，輝瑞的負增長是如此的刺眼，也是收購後期的後遺症呀。
憑藉著氨氯地平，在高血壓市場上春風得意。
依靠著阿托伐他汀，在降血脂領域裡光芒萬丈，開創了千億美元銷售的佳話。
靠著西地那非撫慰了多少男人受傷的小心靈，颳起了藍色藥丸的風暴。
而今，肺炎疫苗Prevenar 13、依那西普市場上後期乏力；普瑞巴林專利即將到期，不復當年；Ibrance和阿哌沙班的高歌猛進，也是獨木難支。
相對於輝瑞而言，羅氏更成體系，成為了核心領域的霸主，這也是羅氏銷售額落後於輝瑞，而排名更高的原因。
行業流傳收購BMS和百健都是個不錯的選擇，都可能是輝瑞成功的墊腳石，也是二十年輝煌的一個過客。
艾伯維
艾伯維，因為阿達木神奇的市場表現，排名已經攀爬到了第三名，17年收入為282.16億美元。
艾伯維，憑藉阿達木單抗摧枯拉朽的戰鬥力，拿下了藥物銷售的六連冠，詮釋了什麼叫做一葯獨大，在自身免疫市場上春風得意。
不過這也是艾伯維最頭疼的問題：阿達木單抗是公司的支柱，榮辱皆系一身。17年佔比為65%，年銷售額為184.27億美元，全年收入為282.16億美元。
自身免疫市場上，諸多新靶點抑製劑-靶向IL、JAK、PDE4抑製劑也開始鋒芒畢露，市場表現不俗。
艾伯維，內憂外患。
不過靠著強有力的專利保護戰，AbbVie與安進達成了專利訴訟和解，推遲到2023年上市銷售。專利訴訟勃林格殷格翰公司，未來幾年之內，阿達木單抗依舊無葯撼動。
股市也告訴我們：不要把雞蛋放在一個籃子裡面。
不信抬頭看，試問蒼天饒過誰，所有超級重磅炸彈的輝煌在專利到期之後都會皆塵土。
因此，艾伯維也在積極拓展自己的產品線。
重金收購了依布替尼，和羅氏公司共同研發了Bcl-2抑製劑Venetoclax，在巨頭林立的腫瘤領域站穩了腳跟。
JAK1抑製劑upadacitinib (ABT-494)也成為了自身免疫市場繼阿達木單抗又一超級重磅炸彈，有望在18年上市。
強生
強生，百年老字號，根基牢固，在商海浮沉中依舊保持著強有力的競爭，17年製藥收入為362.56億美元。
強生在自身免疫、腫瘤、抗病毒、神經系統、凝血藥物都有自己的重磅炸彈，多個核心產品在受到了專利到期、後起之秀的追趕後依舊保持著不錯的增長速度，有點像金庸上的詩句：他自狠來他自惡，我自一口真氣足！
強生，王牌產品英夫利昔單抗開始受到生物仿製葯威脅，市場份額有所下降。不過憑藉烏司奴單抗的亮眼表現，在自身免疫市場僅次於艾伯維而已。
腫瘤市場，強生避腫瘤免疫鋒芒，在前列腺、多發性骨髓瘤、血流瘤上保持著有力的競爭力，拿下了不錯的成績。
凝血藥物，強生和拜耳研發的利伐沙班和BMS、輝瑞的阿哌沙班劃江而治，同領風騷。
神級系統，除了百健公司的MS領域多點開花後，也僅有強生的帕利哌酮和夏爾公司進入了藥物銷售TOP50的名單之內。
賽諾菲
賽諾菲最近兩年在收購中屢屢失意，頭牌產品也深陷下滑危機。不過依舊保持著低速的增長，17年收入為366.63億美元。
糖尿病市場，GLP-1類似物再起波瀾、長效胰島素不斷推陳出新，賽諾菲還是憑藉著甘精胰島素技壓群雄，拿下了糖尿病市場的王者之位。不過專利到期的陣痛和來勢洶洶的口服降血糖，諾和諾德和禮來公司都有望逐漸拉開賽諾菲的距離。
疫苗市場，賽諾菲和輝瑞、默沙東、GSK公司平分秋色，號稱為四大天王，戰況依舊。
不過賽諾菲18年也是大動作頻出，116億美元收購Bioverativ(原百健公司的血液疾病業務公司)，高調進軍罕見血液疾病市場。
賽諾菲/再生元的Praluent成為首個證明可以降低全因死亡風險的PCSK9單抗同時， Praluent大幅降價，幅度高達70%，希望成為降血脂市場新的風口。
目睹了腫瘤市場的繁榮，開始涉足於腫瘤免疫，開發的PD-1抑製劑Cemiplimab走的是差異化路線，在局部晚期不可手術切除和轉移性皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)成人患者治療中獲得了突破性藥物資格。
默沙東
默沙東隨著免疫時代的新起，彌補了糖尿病和抗病毒市場的缺口，排名有望在未來有所上升。17年製藥收入為353.90億美元。
默沙東，依靠Keytruda憑藉在一線非小細胞肺癌、攜帶高度微衛星不穩定性(MSI-H)或者錯配修復缺陷(dMMR)的實體瘤的批准，成為了腫瘤市場上炙手可熱的巨頭，散發著性感的光芒。
在NSCLC上，從強陽性(PD-L1表達超過50%)的晚期非小細胞肺癌的一線治療的批准到。到對於PD-L1表達陽性(不需要強陽性，只要PD-L1表達超過1%即可)的非小細胞肺癌(不用區分腺癌、鱗癌，主要不是小細胞肺癌即可)三期臨床試驗keynote-042大獲成功。
對於PD-L1陰性的病友， PD-1抑製劑聯合化療也成為了主流治療方法。
默沙東的Keytruda在落後於BMS的Opdivo後，通過後期適應症的不斷拓展，開始實現了自己的逆襲之路，初具超級重磅炸彈的氣質。
糖尿病領域，默沙東旗下的DPP4抑製劑西格列汀市場表現乏力，日漸凋敝，GLP-1類似物再起波瀾，成為了口服降血糖新的焦點。
疫苗市場上，靠著宮頸癌疫苗Gardasil/Gardasil 9在中國的上市，撩動了無數婦女的心弦，保持著不錯的勢頭。
抗病毒市場上，雖然丙肝新葯Zepatier的銷售收入在2017年增長199%，達到16.60億美元，不過未來前景堪憂。
17年隨著吉利德兩款和艾伯維公司的一款全基因型丙肝藥物(覆蓋了1-6型的患者)的上市，丙肝大局已定。
季度收入上看，Zepatier在2017Q2達到5.17億美元的高峰，2017Q4則下降至2.96億美元。
諾華
腫瘤，作為製藥的風口，帶給諾華輝煌、失意，還有一份期待。17年諾華製藥收入為330億美元。
不信抬頭看，試問蒼天繞過誰！
諾華，隨著伊馬替尼專利到期的問題，腫瘤市場份額下滑。雖然厄洛替尼和蘆可替尼交出了一份不錯的答卷。不過在腫瘤市場12%的年增長速度面前，諾華的腫瘤市場還是顯得相形見絀。
同為早期的巨頭，羅氏依舊保持無限風光。
BMS和默沙東，憑藉PD-1抑製劑，大火特火，承包了一大半的熱點。
艾伯維、強生、輝瑞和阿斯利康隨著核心產品的推出，成績斐然。
從現階段來看，諾華最大的希望還是在第一款CAR-T上，從血流瘤出走、把讓人卻步的價格降低。不過，這才是它的第一年，未來可期。
旗下全球首個anti-IL-17A單抗Cosentyx上市三年就突破了20億美元，增長速度高達84%，在自身免疫市場上再起波瀾。
芬戈莫德面對著富馬酸二甲酯的強勢崛起和羅氏首年8.69億瑞士法郎Ocrevus的入駐，專利也即將到期，多發性硬化領域，不復當年。
吉利德
原來的十名開外的病毒巨頭公司，用丙肝市場的繁榮在藥物歷史上留下了濃墨重彩的一筆，也把自己送上了TOP10葯企的寶座。不過丙肝市場的衰退也有可能會這一爆發成為曇花一現。17年製藥收入為256.62億美元，負增長15.55%，有些觸目驚心。
號稱製藥界的「蘋果公司」，吉利德用了幾十年的時間就完成了自己逆襲之路。
2011年，吉利德用110億美元收購了丙肝Pharmasset公司，拿下了核心產品索磷布韋，顛覆了傳統需要和干擾素聯合用藥的玩法，將治癒率提高到了90%以上。而這筆收購當時被飽受詬病，要知道2013年整體的丙肝市場也不過32億美元。
後來丙肝的爆發更是震驚了醫藥界，太多的溢美之詞用在了吉利德身上。這些話總結就一個意思：厲害了，我的大吉利德！
吉一代索磷布韋上市一年後就突破了一百億美元大關，前無古人。
吉二代Harvoni上市一年後，因為2億美元之差敗給了現在的阿達木單抗，屈居亞軍，銷售額達到了138.64億美元，風頭無二兩。
輝瑞看了會心痛(為什麼收購的不是我)，艾伯維看了會後怕(六連冠偉業差點功虧一簣)，強如PD-1單抗面對這數字，都要自嘆不如，默默點個贊！
然而成也丙肝，敗也丙肝。完全治癒到來患者的減少和高額回報導致艾伯維、默沙東和BMS的價格競爭，吉利德公司顧此失彼，丙肝市場萎縮，這也導致了吉利德近兩年市場成績接連的下滑。
JP摩根大會上，吉利德負責人更是直言不諱，佛系看待丙肝市場的落寞：隨著吉三代、吉四代Vosevi和艾伯維旗下用於治療基因1~6型HCV的藥物Maviret相繼於上市，丙肝葯市場的大局已定，不再投入資源開發丙肝新葯。
吉利德作為HIV領域的領軍人物，在主打產品TDF(替諾福韋)市場堪憂的時候，吉利德及時推出了TAF(替諾福韋艾拉酚胺)。以TAF為核心的復方雞尾酒藥物，用爆炸式的速度向世人宣告吉利德在HIV上牢不可破的王者之位。當然，僅靠HIV領域的單點爆發也難以挽救丙肝市場萎靡帶來整體抗病毒的下滑。
正如，蘋果公司在喬布斯一波三折的復出後又重新煥發了新春。也許，吉利德的第二春也僅僅差了一個風口。
119億美元收購Kite進入了CAR-T領域，31.6億美元結盟Sangamo，為CAR-T帶來了基因編輯技術了。
這就是吉利德交出的答卷，未來讓我們拭目以待。
順便吐槽下，吉利德公司17年人均年收入達到了285萬美元，遠遠拉開了和其他葯企的距離。有錢就是任性。
GSK
2017年GSK公司年收入為240.38億美元，增長速度為7%。不過GSK，是否可以考慮要進軍下腫瘤市場，連賽諾菲和吉利德都已開始有所行動。
GSK，在呼吸系統疾病領域中依然風頭正盛。頭牌重磅產品Seretide，2013年巔峰銷售額達到82.8億美元後受制於專利和美國葯價多因素的影響，表現下滑。不過最大的競爭對手勃林格殷格翰和阿斯利康也都深陷下滑危機。
為了應對Seretide專利到期，GSK在2013年5月和12月先後推出了兩款COPD、哮喘新葯，分別是Breo Ellipta(氟替卡松維蘭特羅)和Anoro Ellipta(烏美溴銨維蘭特羅)。自推出後市場表現就不俗，保持著高速的增長。Breo和Anoro在2017年雙雙放量，增長率分別高達55%和63%，聯合貢獻17.52億美元的銷售收入，填補了Seretide銷售額的下滑。
HIV領域中，GSK開始不斷撬動吉利德的王者之位。沒有選擇研發中主流的NRTIs和NNRTIs復方葯，專註於整合酶抑製劑(INSTI)的研發和創新，市場表現一點也不遜色于吉利德。
GSK公司靠著多替拉韋為主的復方葯，分別拿下了HIV市場的第2、4名，與吉利德公司在HIV市場上分庭抗禮。
如果未來幾年沒有出現治癒性的HIV藥物，市場基本上由GSK和吉利德公司主導，將進一步壓縮其他公司的空間。
安進
17年安進公司製藥收入為228.49億美元，呈現了負增長。面對來勢洶洶的追趕著的阿斯利康和BMS等，朝不保夕，可能會跌出TOP10榜單。
安進，核心產品依那西普，受制於專利到期的影響，市場一再下滑。再者隨著非抗腫瘤壞死因子α(TNFα)研發的單克隆抗體或者小分子抑製劑的上市，即使強如阿達木單抗也是壓力山大。未來幾年之內將會跌出TOP50銷售的榜單。
腫瘤市場上，用於腫瘤患者化療相關的中性粒細胞減少症的非格司亭在仿製葯的衝擊下，進一步被壓縮了空間。
昔日腫瘤的五虎-羅氏的三款單抗、安進的非格司亭、諾華的伊馬替尼，在腫瘤免疫的時代也都風光大不如從前了，恍如隔世！用於骨質疏鬆和實體瘤骨轉移的地諾單抗，缺乏重量級對手的競爭，市場表現驚人，一共拿下了35.43億美元。市場需求的增長，2022年妥妥突破50億美元的大關。
降血脂市場上PCSK9單抗自2015年上市後，就備受矚目，有望延續他汀藥物的傳奇。安進 Repatha是目前唯一一個被證明具有降低心血管病患者心臟病發作、卒中、冠脈重建術風險的PCSK9單抗。
賽諾菲/再生元的Praluent也不逞多讓，成為首個證明可以降低全因死亡風險的PCSK9單抗。市場表現出來看，安進更勝一籌，佔比為60%，賽諾菲佔比40%左右。不過面對賽諾菲大幅度的降價，降血脂新的競爭也會更加激烈。
參考文獻：
Top 10 PharmaceuticalCompanies 2018
EvaluatePharma World Preview2017, Outlook to 2022
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