研究發現m6A修飾在小腦發育中的新功能

N6-甲基腺嘌呤（m6A）修飾是RNA上分布最廣泛的一種化學修飾，參與調控RNA的翻譯、降解以及可變剪接等多個過程，在胚胎幹細胞乾性維持、胚胎髮育、配子發生等生命活動中均發揮重要作用。m6A修飾是由METTL3、METTL14以及WTAP等構成的m6A甲基轉移酶複合物催化形成的，其中METTL3是m6A甲基轉移複合物的核心組分。在小鼠中，敲除Mettl3基因可導致早期胚胎髮育終止，表明m6A甲基化修飾在哺乳動物胚胎髮育中扮演重要角色。

中國科學院遺傳與發育生物學研究所王秀傑研究組與中國科學院動物研究所周琪研究組、中國科學院北京基因組研究所楊運桂研究組通過合作研究發現，在中樞神經系統通過Nestin-Cre特異地敲除Mettl3導致小鼠出現嚴重的運動功能障礙，並伴隨哺乳期死亡。解剖和病理切片檢測發現由Mettl3敲除引起的m6A甲基化修飾的缺失嚴重影響大腦皮層和小腦的發育，導致大腦皮層變薄和小腦萎縮。進一步研究發現，m6A甲基化修飾的缺失引起小腦內顆粒神經元分化和成熟過程中基因表達調控紊亂，最終導致顆粒神經元大量凋亡。該研究揭示了METTL3介導的m6A修飾調控在哺乳動物中樞神經系統發育中的重要作用。

該項成果於6月7日在線發表在PLOS Biology 雜誌上（DOI:10.1371/journal.pbio.2004880）。王秀傑研究組助理研究員劉修營和副研究員王猛、動物所博士生王晨鑫和徐凱、北京基因組所崔冠深為共同第一作者。該項研究得到了科技部、國家自然科學基金委和中科院等項目的資助。

圖: Mettl3條件敲除影響小腦發育的示意圖

中國生物技術網誠邀生物領域科學家在我們的平台上，發表和介紹國內外原創的科研成果。

本公眾號由中國科學院微生物研究所信息中心承辦

微信公眾號：中國生物技術網

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！