如何降低療法或藥物治療的副作用？

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在治療很多疾病上，不同的療法都會產生一定的副作用，而長期以來科學家們也在不斷試圖改善療法降低患者的副作用或者開發降低副作用的新型干預手段，本文研究中，小編就對近期相關研究進行整理，分享給大家！

【1】Science：分而治之！利用磁鐵分離出具有更少副作用的藥物

doi：10.1126/science.aar4265

如今，在一項新的研究中，以色列希伯來大學的Yossi Paltiel教授和以色列魏茲曼科學研究所的Ron Naaman教授及其同事們開發出一種突破性的技術，它能夠被用來產生毒副作用更少的藥物。相關研究結果於2018年5月10日在線發表在Science期刊上，論文標題為「Separation of enantiomers by their enantiospecific interaction with achiral magnetic substrates」。

化合物由分子組成。生物學中最為重要的分子是手性分子。 「手性」，來源於希臘語中的「手」，用於描述看起來幾乎完全一樣的分子，它們含有相同數量的原子，但彼此互為鏡像---也就是說一些分子是「左手性的」，而另外一些分子是「右手性的」。這種不同的「手性」是至關重要的，會產生不同的生物效應。

人們通過沙利度胺（thalidomide）藥物就可非常清楚地了解手性差異。在1950年代和1960年代，孕婦服用這種藥物來緩解孕婦晨吐（morning sickness）。在顯微鏡下觀察，沙利度胺發揮良好的作用。然而，沙利度胺是一種手性藥物---它的「右手性」分子具有緩解噁心的功效，而它的「左手性」分子會引起可怕的嬰兒畸形。鑒於生產沙利度胺的製藥公司沒有分離出右手性分子和左手性分子，因此沙利度胺對服用這種藥物的婦女的孩子造成了災難性後果。

【2】PNAS：生物鐘竟影響基因修復！或可用於提高腫瘤化療療效，降低副作用

順鉑是一種主要的腫瘤化療藥物，它通過形成Pt-d(GpG)二元加成物破壞癌細胞DNA來殺傷癌細胞。但是它仍然有著嚴重的副作用，包括腎臟毒性和肝臟毒性，這嚴重限制了順鉑的使用範圍和劑量。時間療法是在治療過程中考慮生物鐘、通過提高治療效果或者限制毒副作用以提高治療指數的方法。

為了研究時間療法對順鉑的影響，來自北卡羅來那大學教堂山分校、辛辛那提兒童醫學中心等機構的研究人員在北卡羅來那大學教堂山分校醫學院生物化學和生物物理系Aziz Sancar教授的帶領下在單核苷酸水平檢測了生物鐘對小鼠腎臟和肝臟中順鉑誘導的DNA損傷的剪切修復的影響，相關研究成果於近日發表在《PNAS》上。

doi：10.1126/scitranslmed.aar2036

致癌損傷會上調生物耗能的細胞過程去驅使癌細胞生長和持續增殖，例如蛋白質合成等。致癌通路劫持這些關鍵的細胞過程也會給細胞帶來繁重的壓力，因此癌細胞必須通過適應性反應來消除這些壓力。但是迄今為止我們仍然不知道癌細胞如何建立這些適應性反應、這些反應對腫瘤發展的功能結果以及它們對治療性干預的影響。

為了解釋這些問題的答案，來自加州大學舊金山分校（UCSP）的研究人員在Helen Diller家庭綜合癌症中心的Davide Ruggero教授的帶領下，使用小鼠和人源化前列腺癌模型（PCa）對這些問題進行了闡述，他們發現晚期PCa中有1/3的非摺疊蛋白反應被選擇性激活。這些適應性反應激活了真核起始因子（eukaryotic initiation factor）2-alfa的磷酸化（P-eIF2alfa），將整體蛋白質合成水平進行了重置，從而促進惡性前列腺癌的生長，這也是獲得多種致癌損傷後的病人生存期較短的一個生物標記物。

【4】Ann Behav Med：鍛煉可以緩解激素療法治療前列腺癌產生的副作用

doi：10.1093/abm/kax002

雄激素限制療法是治療前列腺癌的有效手段，而且隨著一系列激素療法的應用，越來越多的男性患者選擇使用上述療法。但這回帶來一些負面的效應：抑制雄性荷爾蒙，包括睾酮，將會在限制腫瘤生長的同時減小肌肉維度以及強壯程度，這會使得男性患其它疾病，例如心臟病以及糖尿病的風險上升。

根據最近由俄亥俄州立大學做出的研究成果，中度的鍛煉以及合適的飲食能夠有效降低這一負面效應。相關結果發表在最近一期的《Annals of Behavioral Medicine》雜誌上。

"我們發現系統性的鍛煉與飲食計劃能夠改善前列腺癌患者激素治療後的恢復水平"，該研究的作者，來自俄亥俄周麗大學人類科學教授Brian Focht博士說道："激素治療會導致患者體重生高，肌肉含量下降，因此他們患慢性心臟疾病，包括代謝紊亂在內，的風險會上升，而這則是糖尿病以及心臟病的發生前兆"。

【5】NEJM重磅：結腸癌病人術後化療時間減半可提高獲益、並顯著降低副作用！

doi：10.1056/NEJMoa1713709

根據一項全球新研究，一些手術後的結腸癌病人的化療療程應該減半。發生淋巴結轉移（3期）的結腸癌病人在手術後通常會接受6個月的化療。但是研究人員發現將化療時間縮短為3個月並不會影響很多病人癌症複發的幾率。同時縮短化療時間還可以顯著降低副作用。

手術後進行化療可以阻止結腸癌複發，但是病人也要因此付出代價。英國癌症研究中心資助的胃腸癌專家Matthew Seymour教授說道。「這是一個很艱難的治療過程，很多病人因此遭受神經損傷。」這種損傷會帶來持久的疼痛、以及手腳趾麻木或者刺痛。

「由於這項新研究，我們現在可以自信地縮短病人的化療時間，這將顯著減低治療的副作用。」 Seymour教授說道。這項涉及12個國家12834例病人的研究成果於近日登頂國際知名醫學雜誌《New England Journal of Medicine》。

【6】Science：重大突破！新方法有望消除一種癌症免疫療法的副作用

doi：10.1126/science.aar3246 doi：10.1126/science.aas9434

在過繼細胞轉移中，被稱作殺傷性T細胞的免疫細胞從患者血液中純化出來，通過基因修飾讓它們具備優異的腫瘤識別能力，經誘導後在體內發生增殖。這些經過基因修飾的T細胞隨後被灌注回患者的循環系統中，在那裡，它們能夠高效地和選擇性地破壞腫瘤。

但是在將這些經過修飾的T細胞灌注回患者體內後，它們不能夠在足夠長的時間裡繼續存活、增殖和靶向殺傷，這就使得這種方法存在著較大的局限性。這是因為這些經過修飾的T細胞經常需要一種加強注射到體內的至關重要的被稱作IL-2的蛋白，正如天然的T細胞做到的那樣。

IL-2是免疫系統中的一種主要調節因子，特別地，它是一種主要的T細胞生長因子。它負責T細胞產生、增殖和活化。

在對多種威脅作出反應時，多種類型的免疫細胞天然地分泌IL-2。當它結合到T細胞表面上的受體（包括分泌它的T細胞表面上的受體）時，它促進這些T細胞激活。一旦被剝奪IL-2，曾經活化的T細胞受到抑制和變得精疲力竭。

【7】PNAS：科學家試圖降低常用藥物的副作用！

一項由澳大利亞國立大學（ANU）完成的新研究為了找到降低藥物副作用的方法，深入研究了六種在止痛、牙科麻醉和癲癇治療中常用的藥物在分子水平的相似性。1/5的澳大利亞人經歷慢性疼痛，250000澳大利亞人患癲癇，而其中40%為孩子。

迄今為止，研究人員已經知道了哪些藥物可以有效治療疼痛和癲癇，其中一些藥物已經從1950s就開始在臨床上使用。但是它們發揮作用的方式以及為什麼會引起副作用的分子機制並沒有詳細的研究，而這項新研究填補了這一空白。

來自ANU生物學院的Amanda Buyan博士說多虧ANU國家計算基礎設施（NCI）的超級計算能力，研究人員現在能夠運行更大、更複雜的模擬，以更好地了解背後發生了什麼。

「明白這些藥物如何發揮作用的分子機制將給我們線索了解藥物為什麼會影響我們想要它發揮作用的部位，同時也將幫助我們了解為什麼它們還會影響我們不想它們影響的身體部位。」她說道。

【8】The Lancet：靶向性放療或能有效抑制乳腺癌療法給患者帶來的副作用

doi：10.1016/S0140-6736(17)31145-5

相比全乳放療的乳腺癌患者而言，在原始腫瘤部位接受靶向放療治療的患者往往會在療法後的5年里經歷較少的副作用，而且患者的癌症似乎也並不太會容易複發，相關研究刊登在國際雜誌The Lancet上。

在這項由英國癌症研究中心資助的IMPORT LOW臨床試驗中，研究者指出，在療法後的5年里幾乎所有的乳腺癌患者都處於健康狀態；這項研究中，來自英國30個放療中心的研究人員對2000多名年齡在50歲以上或患早期階段乳腺癌但疾病複發風險較低的患者進行了相關研究；在進行保留乳腺的外科手術後，有些患者往往會選擇全乳放療（臨床標準方法）的方法來進行治療，而有些患者則會接受部分的乳腺放療進行治療。相比接受全乳放療治療的患者而言，接受部分部位放療的患者所經歷的後期副作用較小。

【9】Science：開發出新的鴉片類物質緩解疼痛但不會產生副作用

doi：10.1126/science.aai8636

在一項新的研究中，來自德國柏林自由大學和柏林楚澤研究所（Zuse-Institut Berlin）的一個研究團隊開發出一種新的鴉片類物質（opioid）。經證實，它會靶向大鼠中的疼痛區域，而且不會導致副作用。他們還描述了這種新的鴉片類物質如何在大鼠體內很好地發揮效果，而且如何不會產生副作用。相關研究結果發表在2017年3月3日的Science期刊上，論文標題為「A nontoxic pain killer designed by modeling of pathological receptor conformations」。

大多人了解鴉片類物質的正面作用和負面作用：它們被用來緩解疼痛，但是也是高度成癮的，並且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。在這項新的研究中，這些研究人員開發出一種他們命名為NFEPP的鴉片類物質：這種物質僅在身體的疼痛區域中發生效果，但不會影響身體的其他區域，因而阻止副作用產生。

【10】Nanoscale：新型納米疫苗可增強癌症免疫療法的效應 降低副作用

doi：10.1039/C5NR08821F

最近，一項刊登於國際雜誌Nanoscale上的研究報告中，來自美國國家生物醫學成像和生物工程研究所的研究人員通過研究開發出了一種新型納米疫苗，其可以幫助開發出治療癌症免疫療法的新方法而且降低療法的副作用；這種納米疫苗可以有效運輸特殊的DNA序列至免疫細胞中，這種來源於細菌DNA中的序列可以被用來誘發機體的免疫反應，同時該疫苗還可以保護機體中的DNA免於被破壞。

腫瘤可以通過抑制免疫系統識別並殺滅癌細胞的能力來逃脫免疫系統的攻擊，而免疫療法的目的就是調節機體的免疫系統以便其可以更加有效地對腫瘤發起攻擊。免疫療法的其中一種方法就是將未甲基化的胞嘧啶-鳥嘌呤寡聚脫氧核苷酸（CpG）的外源序列引入到機體中，CpGs是一種存在於細菌中但在哺乳動物機體中非常罕見的不同於DNA序列的模式，當其被注射到人類機體中時，CpGs可以扮演一種危險的信號來誘發免疫反應；近日多項臨床試驗都將CpGs直接注射到腫瘤中來作為一種方法，去激活附近的免疫細胞使得免疫細胞可以攻擊腫瘤組織。

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