重磅！肺癌靶向ASCO後最全更新！

最新 06-15

史上最全！2018肺癌靶向藥物最新最全匯總！

在芝加哥召開的2018年度美國臨床腫瘤學會議（ASCO）已經落下了帷幕，但期間報道了不少引人注目的最新腫瘤藥物研究結果。特別是在肺癌靶向領域，不僅有許多「老葯」的新研究報道，更是有不少新面孔登場成為靶向治療領域的新寵。今天，小編就來做一個匯總整理，給大家做一個截止到目前肺癌靶向藥物的總結！

EGFR

EGFR是肺癌中最常見的致病驅動基因，在40%的肺腺癌中出現，在部分不吸煙的鱗癌患者中也有一定的發病率。針對EGFR突變藥物較多，且形成了龐大的藥物體系。今年ASCO上也有不少相關的藥物研究報道：

? Lazertinib：EGFR腦轉移有效

Lazertinib（YH-25448）是不可逆的第三代EGFR酪氨酸激酶抑製劑，具有強大的血腦屏障穿透能力。今年ASCO大會上報道了該藥物的I/II期的結果（摘要號9033）：91名可供評估的患者，總有效率為64%，其中T790M陽性76名，總有效率為67%；T790M陰性15名，總有效率為47%。9名腦轉移患者，顱內有效率為56%。可見，在EGFR T790M 陽性非小細胞肺癌患者中，YH25448具有良好的耐受性，並且在多劑量水平顯示出有前景的全身性和顱內抗腫瘤活性。

?TAK-788：針對EXON20突變有效

TAK-788（AP32788）是一項針對激活EGFR和HER2突變（包括外顯子20插入）的有效且具有選擇性的TKI。近期報道了TAK-788的I/II期的初步結果：TAK-788在80mg-160mg劑量範圍內時，18名EGFR Exon 20插入突變患者中有6名部分緩解（其中3名待確認），1名完全緩解，6名疾病穩定，客觀有效率為39%，疾病控制率為94%。結果表明，TAK-788在EGFR外顯子20插入的患者中表現出抗腫瘤活性。

?Nazartinib：ORR67%、DCR96%

Nazartinib（EGF816）是第三代EGFR-TKI，選擇性抑制EGFR突變和T790M突變，對野生型EGFR抑制力較弱。這次ASCO大會報道了Nazartinib一線治療EGFR突變NSCLC的II期試驗（摘要號：9094）：在可評估的24名患者中，客觀緩解率（ORR）為67%，其中1例完全緩解，15例部分緩解，疾病控制率為96％，作為一線治療藥物數據表現不錯。

ALK/ROS1/NTRK

ALK是繼EGFR之後第二大肺癌驅動基因，在NSCLC中約佔5%-10%。ROS1的重排或融合發生在1%-2%的非小細胞肺癌中，主要在不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者群中。事實上，能夠抑制ALK的靶向葯似乎都能抑制ROS1，比如entrectinib、卡博替尼、勞拉替尼等。今年又報道了一個ALK/ROS1/NTRK多靶點抑製劑——洛普替尼。

?洛普替尼

洛普替尼（Ropotrectinib，TPX-0005）作為新一代的ROS1/TRKA-C/ALK抑製劑獲得初步臨床效果：14名ALK NSCLC，4名患者穩定。對未經ROS1-TKI治療的總有效率為70%；對ROS1-TKI耐葯的總有效率為11%。對於NTRK融合陽性實體瘤，包括1例NTRK融合陽性類似發生於乳腺的分泌性腫瘤，洛普替尼均初步表現出了腫瘤抑制力；洛普替尼耐受性良好，接受治療的患者出現的不良事件大多為1-2級，在可接受範圍內。

HER2突變在2%的肺癌中出現，以外顯子20的插入突變(A775_G776insYVMA)最常見。主要發生在不吸煙的年輕患者中。針對HER2突變，目前推薦使用T-DM1用藥。今年ASCO報道了DS-8201在HER2陽性腫瘤患者中的試驗數據。

? DS-8201|ORR49.3％，83.9％受試者出現腫瘤縮小

DS-8201是一個新型抗腫瘤藥物——抗體偶聯藥物，簡稱ADC。DS-8201通過一個四胎接頭，將人源化HER2抗體與一種新型拓撲異構酶I抑製劑有效載荷連接。今年ASCO報道了它的Ⅰ期研究數據，在HER2陽性的實體瘤（包括結直腸癌和非小細胞肺癌）中，也觀察到DS-8201的有效緩解率達到38.7%，疾病控制率達到83.9%。結果表明DS-8201a顯示出抗腫瘤活性，並且在經過多線治療的受試者中顯示出持久的反應。

MET

MET 14的突變是一類比較特異的亞型，可以在3%-4%的非鱗非小細胞肺癌中及20%-30%肺肉瘤樣癌中出現，。該突變一般發生在老年患者及不吸煙的患者中。針對MET 14突變，克唑替尼是可推薦藥物，今年ASCO發布MET靶向葯Tepotinib治療MET外顯子14跳躍突變的最新研究數據。

?Tepotinib：針對MET14跳讀

Tepotinib是美國默沙東公司研發的高選擇性c-Met小分子抑製劑，今年ASCO報告了Tepotinib治療MET外顯子14跳躍突變的研究數據。該研究納入具有MET14跳躍突變但不具有EGFR/ALK突變的晚期非小細胞肺癌患者，首次接受治療或曾接受治療均可。28例患者中，42.9%的患者獲得部分緩解、21.4%的患者病情穩定。客觀反應率為42.9%，疾病控制率為64.3%。反應的持續時間為12.39個月。從結果來看，Tepotinib治療MET 14外顯子跳躍突變的晚期非小細胞肺癌患者安全有效並且療效與安全性均衡，

BRAF

BRAF突變在肺癌的發生率為1%-4%，主要在吸煙患者中出現。但其中有治療措施的BRAF V600E的突變主要發生在不吸煙患者身上。針對BRAF V600E突變非肺癌患者，目前獲批的治療藥物是達拉菲尼聯合曲美替尼。在一項II期臨床試驗中，採用達拉菲尼（150mg，2次/天+曲美替尼 2mg）治療，有效率可以達到63%。此外還有一個藥物是來自百濟神州的BGB-283，目前還在臨床試驗中非常值得期待。

RET

RET重排在肺癌的發病率與ROS1一致大概在1%-2%，且與其他基因互斥。主要在不吸煙或少吸煙的年輕肺腺癌患者身上出現。針對RET重排的肺癌患者，過去卡博替尼是首要且唯一被推薦的，有效率在28%。不過今年報道了幾個RET靶點藥物，目前試驗表現優異：

? LOXO-292：總緩解率77%！

新葯LOXO-292是一個具有高度選擇性的RET抑製劑，這次ASCO上首次公布其Ⅰ期試驗數據，引起極大反響：在帶有RET融合變異的非小細胞肺癌患者中，LOXO-292的總體緩解率為77%，此外這款新葯還展現出了持久的療效。首名參與此研究的非小細胞肺癌患者，持續緩解時間已經超過了10個月。從結果看來，Loxo-292 對於RET基因突變和基因融合患者表現出強大的抗腫瘤活性，是非常值得期待的。