EULAR快訊：原研生物製劑向生物類似物轉換問題探討

作者：卓正醫療風濕免疫科余金泉醫生

來源：余金泉醫學科普公眾號

生物製劑（biologic）大家都比較了解了，從面世以後就在強直性脊柱炎丨脊柱關節炎以及類風濕關節炎中逐漸得到應用，其有效性和安全性是確切的。生物類似物（biosimilar），又稱生物仿製物，是與原研生物製劑相似的生物葯。生物類似物在歐美上市已較長時間，相關研究日趨成熟，中國預計2018年底及2019年會陸續上市一些抗TNF-抑製劑的生物類似物，因此，歐洲的研究對我們會有很好的借鑒意義。

「想像一下，如果你有一種風濕免疫疾病，目前接受生物製劑治療已經許多年，並且對病情控制是成功的。你的醫生現在告訴你說，我們有一個便宜很多的替代選擇，它跟你現在用的葯不完全一樣，但是是類似的。你會怎麼選擇？這是不論病人還是醫生都應該認真考慮的問題。」來自挪威的Kvien教授開始了他的研究報告。

目前支持生物製劑換用生物類似物安全性的研究證據較充分的是一項隨機對照研究NOR-SWITCH研究，該研究主要入組的是使用原研英夫利昔單抗治療平均6-7年的患者。研究顯示從原研英夫利昔單抗更換為其生物類似物CT-P13，不劣於繼續應用原研葯的患者。

作為NOR-SWITCH研究主要研究者的Kvien教授指出，該研究結果是達到了預設的主要研究終點和次要研究終點的，研究的主要研究終點是病情惡化情況，次要研究終點包括疾病活動度、病人預後自我報告評估、生物標誌物、藥物不良反應、血葯濃度以及抗藥物抗體的形成，結果是CT-P13不劣於原研英夫利昔單抗。

Kvien教授也指出，該研究只是針對英夫利昔單抗原研與生物類似物轉換，對其他生物製劑原研葯向生物類似物轉換並無數據，可能需要未來更多更可靠的數據支持，比如關於阿達木單抗原研葯向生物類似物轉換的研究，未來應該進行這些研究來指導臨床實踐。

生物製劑原研葯向生物類似物轉換，可能會引起反安慰劑效應。安慰劑效應大家都很清楚，在這裡，反安慰劑效應是指由於病人對生物類似物沒有信心、不信任而引起的病情惡化。因此，雙盲研究是需要的，但是由於藥物是患者自行管理使用的，因此雙盲研究的進行幾乎是不可能的。

由於政府的介導，挪威使用原研英夫利昔單抗治療的患者幾乎全部轉換成了比原研葯價格優惠非常多的生物類似物治療。

儘管如此，研究者認為不應該有任何病人是因為成本效益被迫由原研生物製劑轉換為生物類似物的。生物製劑原研葯向生物類似物轉換的決策，應該由病人和醫生共同決定，並且，這個決策過程應當是以病人為中心的。允許病人參與臨床治療決策，是維持醫患信任的重要一環。

只有讓病人參與決策，才能確保由生物製劑原研葯向生物類似物轉換的過程中，病人對治療決定可能引起的獲益和風險是充分被告知的。

披露：該研究主要研究者Kvien教授在數個生產生物類似物的公司擔任醫學顧問。

筆者體會

中國強直性脊柱炎丨脊柱關節炎以及類風濕關節炎目前臨床生物製劑的使用率不足10%。生物類似物的陸續上市，除了可能為已經在使用生物製劑的病人節約經濟效益成本外，筆者認為更大的意義在於：對於絕大多數未應用生物製劑的病人，其中病情需要應用生物製劑而實際上由於經濟原因未能使用上生物製劑的病人，我們在未來，多了生物類似物這一臨床-經濟性價比較高的另一選擇。

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