基因檢測可以識別前列腺癌患者，可從免疫治療中獲益

科學家們已經發現了一種基因改變的模式，這種模式可以挑選出可能受益於免疫療法的晚期前列腺癌患者。開發一種基因測試來挑選這些人，可以加速免疫療法在前列腺癌患者中的應用。本月早些時候的一項重大臨床試驗首次表明，免疫療法可以治療晚期前列腺癌——但僅對約10%的男性有效。現在，這項由倫敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)的科學家參與的新研究發現，檢測前列腺腫瘤的基因可以識別出可能的反應者。這項周四發表在著名期刊《細胞》(Cell)上的研究發現，腫瘤具有明顯遺傳變化規律的男性比其他男性更有可能從免疫療法中獲益。

描述一種新型轉移性前列腺癌的分子過程，其特徵是CDK12基因缺失。圖片：Alexander Tokarev, Ella Maru Studio

這項研究得到了包括前列腺癌基金會在內的資助者的支持，並支持了2名癌症患者。癌症研究所(ICR)的科學家與美國密歇根大學(University of Michigan)的同事一起分析了全球收集的360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。他們發現，這些人中有7%的人的腫瘤都缺失了CDK12基因的兩個副本，而CDK12基因與一種獨特的基因突變模式有關。與其他形式的晚期前列腺癌相比，具有這種基因圖譜的腫瘤含有更多的免疫細胞。他們的表面也有更多的蛋白質碎片，叫做新抗原，它標誌著腫瘤細胞進入免疫系統。與大量免疫細胞和新抗原相關的腫瘤通常對免疫療法有更好的反應，大概是因為免疫系統已經開始認識到癌症的某些元素是外來的。

在美國進行的一項小規模臨床試驗研究中，有四分之二的晚期前列腺癌患者的腫瘤具有cdk12相關的基因變化，他們對免疫治療藥物pembrolizumab的反應非常好。在此之前，由ICR和皇家馬斯登NHS基金會信託基金領導的一項臨床試驗的結果顯示，pembrolizumab可以使那些已經用盡現有治療方法的晚期前列腺癌患者受益。在新的研究中，與缺失的CDK12基因拷貝有關的基因變化模式與之前發現的其他前列腺癌的遺傳亞型截然不同，這使它成為一種完全不同的疾病形式。如果這項研究可以在更多的病人身上複製，它可能會導致引入基因測試作為提供免疫治療的前兆。在未來，CDK12也可能被作為一種基因缺陷而被用於治療前列腺癌的新型精準藥物。

倫敦癌症研究所癌症研究的雷吉圖斯教授說：免疫療法對一小群患有晚期前列腺癌的男性有效，但當它起作用時，它就真的起作用了，如果我們能夠預先確定誰將受益，那麼它應該會加速免疫療法進入患者的常規應用。新研究揭示了一組不同的患有晚期前列腺癌的男性，他們的腫瘤具有生物學特徵，這可能使他們對諸如pembrolizumab之類的免疫治療藥物產生反應。現在需要更大的臨床研究來進一步研究免疫療法對這組患者的益處。在未來，一項基因測試可以幫助挑選出具有這一特定基因變化的男性，這樣他們就可以考慮進行免疫治療。

倫敦癌症研究所的首席執行官Paul Workman教授說：提高我們對癌症生物學和遺傳特徵的理解對於尋找更聰明、更友善的癌症治療方法是至關重要的。令人興奮的是，這項研究可能已經破解了為什麼只有一些前列腺癌患者對免疫療法反應良好的潛在生物學原理。我期待著這項工作儘快進行，以確保一些前列腺癌患者能夠從我們在其他腫瘤類型中看到的免疫療法中獲得同樣的好處。研究人員多年來一直在努力研究如何在前列腺癌中有效地使用免疫治療，因此確定CDK12丟失可能是確定可能對檢查點免疫治療有反應的前列腺癌患者的生物標誌物是一個非常重要的發現。

博科園-科學科普｜參考期刊：Cell｜來自：癌症研究所

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