重大突破！PD-1竟可預測肺癌免疫治療生存期！｜Nature子刊

作者：Amy,Zoe

腫瘤的治療方法日新月異，傳統的放化療和手術治療已經不能滿足腫瘤病人的治療需求，因此新的治療方法——免疫治療——應運而生。然而，「如何識別免疫治療對哪一部分腫瘤病人真正有效」卻是腫瘤免疫治療研究方向的公認難題，腫瘤學界對其進行了長期探索，並取得相應成果。

近日，一項由瑞士國家科學基金會支持並發表於著名期刊《自然》的研究顯示：人類肺癌的PD-1T 腫瘤浸潤性淋巴細胞具有預測肺癌病人對PD-1阻滯劑治療效果的潛力，可剔除對免疫治療反應不明顯或不適合行免疫治療的病人，讓真正能夠從免疫治療中獲益的那部分病人「脫穎而出」，從而促進免疫治療對象的合理選擇，做到「精準醫療」。

毋庸置疑，人類能夠在自然界中健康生存，免疫系統功不可沒。自然界中擁有著人類賴以生存的各種物質資料，但同時也充斥著各種威脅因素，生物致病因素（如病毒）就是其中最為重要的一部分，

而機體的免疫系統就扮演著「監察者」的角色，對整個機體內部環境進行監視，及時發現並殺滅各種侵入機體的外源性微生物，同時也清除體內衰老和病變的細胞，保護細胞或組織的正常數量和功能，維持生命活動的正常進行，預防疾病的發生。

在具體的研究過程中，研究人員分析了非小細胞肺癌病人的腫瘤浸潤性T細胞的PD-1表達水平，並將其分為3組：無法檢測到PD-1表達的CD8+腫瘤浸潤性T細胞（即PD-1表達陰性,記為PD-1-）、與正常人外周血單核細胞PD-1表達水平相近的CD8+腫瘤浸潤性T細胞（記為PD-1N）、高於正常人PD-1表達水平的CD8+T細胞（記為PD-1T）。

通過這種分組方法，接著研究人員進一步評估以下問題：PD-1T和PD-1N表達水平是否能夠描述人類腫瘤中不同T細胞的功能狀態、人類腫瘤中的PD-1T T細胞是否跟之前在老鼠LCMV感染中觀察到的一樣表現出相似的缺陷、腫瘤反應性在不同PD-1表達水平的人類腫瘤組織CD8+T細胞中是否相同。

再經過一系列試驗之後，研究人員獲得了相應數據並據此得出以下研究結果：人類腫瘤組織中的PD-1T腫瘤浸潤性淋巴細胞不僅失去了經典的CD8+效應器，而且已經獲得了新的功能；同時，PD-1T 腫瘤浸潤性T細胞的出現高度預測非小細胞肺癌對PD-1阻滯劑的治療反應和非小細胞肺癌病人的生存期，有利於臨床工作中篩選免疫治療的合適病人。

腫瘤的治療並非單一的放療、化療或者手術治療，而是多學科的綜合治療模式，同時遵循個體化原則。而對許多腫瘤病人而言，腫瘤免疫治療是一種有療效、有希望的治療選擇。然而，並非所有的腫瘤病人都對PD-1阻滯劑的治療有同等反應。

因此，尋找出真正適合免疫治療的腫瘤病人就顯得尤為重要現在，本次研究結果為臨床工作中篩選合適的免疫治療病人提供了理論支持和臨床指導，一定程度上降低了腫瘤病人治療方案選擇不合理的可能性，節約了醫療資源的同時，也讓病人得到了及時、合理的治療，達到「精準施治」的效果，具有重要的臨床意義。

參考文獻：

1. Castle, J. C. et al. Exploiting the mutanome for tumor vaccination. Cancer Res. 72, 1081–1091 (2012).

2. Heemskerk, B., Kvistborg, P. & Schumacher, T. N. Te cancer antigenome. EMBO J. 32, 194–203 (2013).

3. Mellman, I., Coukos, G. & Dranof, G. Cancer immunotherapy comes of age. Nature 480, 480–489 (2011).

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