細胞免疫治療與放療聯用將使萬千癌症患者受益！

近日，被譽為繼手術、放療、化療外抗腫瘤治療的第四大領域，腫瘤免疫治療正廣泛引起熱議。

從第一代缺乏靶向性的LAK、NK、CIK治療；

第二代通過DC細胞賦予免疫細胞一定靶向性的DC-CIK治療；

第三代加入基因編輯技術的CAR-T、TCR-T、ACTL誕生，免疫治療逐漸邁向更加精準的領域。

時至今日，隨著免疫檢查點和腫瘤疫苗技術的出現， 腫瘤免疫治療在追求精準的同時，開始關注如何才能幫助患者自身建立更長久的抗腫瘤免疫能力，以及如何與手術、放療、化療、靶向協同合作，發揮出1+1>2的治療效果。

隨著科學家對放療輔助免疫治療機制研究的不斷深入，越來越多的腫瘤臨床專家意識到放療對免疫治療的重大作用。

放療不僅是一種局部治療方法，它已成為全身治療的一個重要組成部分。放射療法是目前全球適用範圍最廣，治療部位最多的技術。

質子治療作為傳統放射治療方式中的佼佼者，最大程度提高了射線劑量有效利用率，患者副作用幾乎趨向於無，治療後患者生活質量達到最優。

從宏觀角度來說，腫瘤免疫治療利用生物學手段通過調節機體的免疫識別和攻擊能力增強對腫瘤的殺傷效應，尤其針對影像學不可見的小病灶可以達成有效殺傷。

免疫治療對抑制腫瘤的複發轉移具有極大意義，而放療作為局部治療的手段，已成為免疫治療的重要「助手」。

權威雜誌《Cell》闡述放療與免疫的機制

Cell旗下Trends in Cancer雜誌曾發表一篇題為「Radiotherapy: Changing the Game in Immunotherapy」的報告，其中討論了放療與免疫療法的聯合治療策略。

文中指出，臨床前數據表明放療可以通過刺激抗腫瘤T細胞使缺乏淋巴細胞浸潤的腫瘤變得對免疫抗體敏感，而放射治療正是免疫療法的療效強化劑。

1、放療激活抗腫瘤免疫反應的相關機制

2012年，兩篇臨床案例講述黑色素瘤患者局部放療後，已存在的腫瘤特異性抗體水平升高，T細胞活化指標升高，並出現新的抗腫瘤特異性抗體。

在腫瘤局部放療時遠處轉移病灶同時出現縮小的有趣現象證明放療激活機體免疫應答，放療聯合免疫治療顯著優於二者單一治療。

2、放療促進腫瘤抗原擴增、改變和表達

由於基因突變，惡性腫瘤細胞大多數抗原表達區別於正常組織細胞，而放療能夠促進腫瘤相關抗原的表達以及促進新的腫瘤抗原產生，激活抗腫瘤免疫反應。

通過放療可導致癌細胞壞死，集中釋放大量抗原，吸引免疫細胞趨化到腫瘤部位殺傷癌細胞。

此時聯合使用免疫治療通過促進抗原呈遞、減少腫瘤微環境中的免疫抑制因素而增強腫瘤特異性免疫效應。

質子與免疫聯合進一步提升治療效果

Cell中一篇報道中表明，一些新試驗正在為「放療+免疫治療」的聯合模式提供數據支持。

兩者聯合使用可以進一步增強腫瘤特異性免疫效應，同時是目前最簡單、最具有成本效益的方法。

在免疫治療時代，放射治療與免疫治療這對黃金搭檔的聯合優勢將促使其成為腫瘤治療的重要模式。

1、進一步提高腫瘤整體治療的個性化

從腫瘤幾何結構、體內位置分布和放射物理學的觀點來看，每項治療都是個體化的。放療聯合免疫治療誘髮針對腫瘤患者的特異性抗腫瘤免疫反應，從而提高個性化治療的療效。

臨床前和臨床實驗證據提示，放射治療殺死腫瘤細胞後釋放這些患者中原先未能出現的某些新腫瘤抗原的表達，從而啟動了患者體內T細胞產生針對腫瘤細胞新的免疫反應。

T細胞免疫反應

2、放療聯合免疫治療將二者優勢疊加

對比目前普遍使用的癌症治療手段，放療聯合免疫治療更具有其獨特的優越性。

特別是對於實體腫瘤的治療，大劑量細胞毒化療藥物，確實有可能對其敏感的腫瘤細胞具有強大的殺傷或抑制腫瘤生長的作用，在通常情況下，少數有耐藥性的那些腫瘤細胞得以存活下來，導致以後的腫瘤複發和轉移。

但放療與免疫治療的聯合最大程度上對實體腫瘤進行「獵殺」，放療針對負荷更大的腫瘤實施擊碎，免疫腫瘤則對微小腫瘤圍追堵截，二者的結合將殺傷腫瘤細胞放至最大化。

3、針對中晚期患者療效更加突出

放療因其物理特性對早、中期患者治療效果較為明顯，但對於晚期與複發轉移患者的效果相比下較為劣勢。

而免疫治療針對複發轉移腫瘤的治療效果極為突出，當二者聯合，中晚期腫瘤將受到雙重殺傷力。

隨著臨床經驗的不斷積累，「放療+免疫治療」的模式將進一步優化，從而使越來越多的腫瘤患者從中獲益。

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