癌症治療新戰場，對付休眠癌細胞！

癌症治療經典策略是針對快速分裂增殖的腫瘤細胞，但真正危害患者生命的元兇不是這些增殖細胞，恰好是那些處於休眠狀態的癌細胞，這些休眠癌細胞散布在身體各個角落，隨時準備復甦形成新的腫瘤，休眠癌細胞復甦表現為腫瘤轉移。這些細胞類似一些癌症種子細胞，平時處於休眠狀態，一旦時機成熟就活躍起來，形成腫瘤。現在癌症治療領域的學者開始把重點轉向這些惡劣的休眠種子癌細胞。

研究表明，導致患者死亡90%是因為休眠癌細胞復甦導致的轉移。癌症轉移是患者死亡的主要原因，開始積極治療產生療效往往讓人產生癌症被治癒的假象，但是針對分裂細胞的治療會錯過休眠細胞，因為這些細胞並不分裂。

休眠癌細胞數量非常少，很難從體內數萬億個正常細胞中區分出來。紐約西奈山伊坎醫學院癌症研究者Julio Aguirre Ghiso說，研究人員過去缺乏研究休眠癌細胞的工具，現在這種情況正在發生改變。Aguirre-Ghiso說，現在研究休眠癌細胞的學者數量已經很多，人們已經意識到這一理念的臨床應用價值十分重要。2018年6月19-22日，科學家們彙集到加拿大蒙特利爾，參加第一次關於癌症休眠細胞的專題會議。

這一策略對某些癌症的重要性尤其大，這些癌症包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌，因為這些癌症的轉移率非常高，有時候治療後許多年再轉移。美國勞倫斯伯克利國家實驗室癌症學家Mina Bissel說，癌症治療方法多樣，可以手術切除腫瘤、可以放射治療摧毀癌細胞、也可以這樣做、可以那樣做。但是癌症遲早會轉移。這些到底是怎麼發生的？

大量研究證據表明，休眠癌細胞在癌症早期發生過程中來自癌症原位，隨著血液循環擴散到身體其他部位，形成新的腫瘤前，這些細胞會處於休眠狀態，直到某一個喚醒信號出現才重新激活增值。但是這種喚醒信號是那些，如何工作，目前大都不得而知。當科學家嘗試研究這些休眠癌細胞時，立刻發現面臨一個困難，癌症小鼠模型一般都設計為快速生長出致命腫瘤。研究休眠癌細胞需要緩慢生長的腫瘤，這樣才能標記識別出這些休眠細胞進行研究。印第安納大學乳腺癌專家Kathy Miller說，這樣的癌症動物模型很難製造。但是一些實驗室取得了進展，開發出能持續1年以上標記休眠癌細胞的癌症動物模型。杜克大學細胞生物學家Joshua Snyder說，標記識別這些休眠細胞的技術也取得進展，採用混合熒游標記能識蹤出癌症相關基因表達的細胞。蒙特利爾會議上，西雅圖弗雷德哈金森癌症研究中心遺傳學家Jason Bielas將會展示他們的研究結果，他們通過特定DNA序列對這些細胞進行編碼。這樣可以使用比較便宜的DNA檢測技術從1億正常細胞中識別出一個休眠癌細胞。

一旦休眠細胞可以被確定，新技術可以分析那些基因表達不同於正常細胞，這樣可以幫助科學家找到控制這些細胞休眠和激活的分子。利用這些信息，可以幫助科學家找到預防這些細胞復甦的藥物和方法。Miller說，只要能讓這些細胞持續休眠下去，就不會危害患者生命。

2015年，Aguirre-Ghiso實驗室報道聯合用兩種藥物，5氮雜脫氧胞苷5-azadeoxycytidine 和視黃酸retinoic acid，能誘導前列腺癌休眠細胞在體外和小鼠體內生長。利用這一新發現，西奈山癌症學家William Oh正在招募前列腺癌患者開展臨床試驗。

也有學者尋找能殺傷全部休眠癌細胞的手段，Aguirre-Ghiso實驗室的癌症學者Veronica Calvo-Vidal和禮來公司合作研究一種蛋白PERK的抑製劑，這種蛋白在休眠癌細胞表達量很高，早期研究發現這種抑製劑能殺死這些休眠細胞。目前這個團隊正採用單細胞基因表達分析技術，了解這種藥物是如何殺死這些休眠細胞的。Miller認為開發出識別那種癌症容易轉移的方法是非常重要。這樣臨床醫生才能選擇針對性治療的患者。她正在和乳腺癌學者合作判斷那些患者應該接受額外激素治療以減少轉移風險。

Cell：細胞治療領域觀察者

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