液體活檢ctDNA在肺癌如何發展

最新 06-19

原發性肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一。據統計，2013年我國主要癌症發病順位和死因順位排第一的均是肺癌，肺癌年齡標化病死率高達40．41／10萬。肺癌具有發病率高、發病機制複雜、早期難以發現、治療效果不佳等特點。

資料庫顯示，在初診時57%的肺癌患者已經發生了遠處轉移，所以發現新的用於早期診斷和個體化治療的腫瘤標誌物十分必要。

近年來液體活檢問世，為肺癌的精準診斷和個體化治療帶來了新的希望。

液體活檢通過檢測體液(包含外周血，其次還有唾液、尿液、胸腹腔積液等)中的循環腫瘤細胞(CTCs)、循環腫瘤DNA(ctDNA)、循環腫瘤RNA(ctRNA)、外泌體等腫瘤來源的生物標誌物這種相對無創的方式，動態反饋肺癌的進展，為肺癌的早期診斷、病情評估、療效跟蹤、預後預測等提供了一種簡便快捷的手段。

一、薈萃分析肺癌液體活檢技術

1.肺癌液體活檢技術進展

小結

2005年到2017年，CTCs與ctDNA從發現到提取方法與檢測方法的研究，再到資料庫的建立，最後發展為標準化問題的思考，不僅是展示了CTCs與ctDNA的技術日漸成熟，更是將標準化的意義加以凸顯，預測未來，液體活檢技術將在大資料庫和標準化的方向有較大的進展。

2.非小細胞肺癌分子分型及檢測的臨床路徑探討

在《液體活檢在肺癌精準醫療中的應用》*（中華醫學雜誌， 2016，96(42)）一文中指出，CTCs檢測為我們提供了從細胞層面或者亞細胞層面分析腫瘤細胞的機會；ctDNA易獲得，在血漿中的含量高於CTC，是一種更加簡潔分析腫瘤DNA的方法；ctRNA能反應DNA層面所不易檢測的基因突變狀態，如缺失與重排等；外泌體、分泌蛋白質組及taMPs中，都含有腫瘤源性的生物信息分子，對不同部位來源、不同發展階段的肺癌細胞信息有潛在的提示作用。

小結

2005年到2017年，液體活檢技術在多種方法的研究中越加細化，預測未來，液體活檢技術將根據CTCs、ctDNA、ctRNA、外泌體、分泌蛋白質組及taMPs的不同，進行不同臨床路徑的探索與創建，會在肺癌的亞型、分期、進展、辨別、預後、監測等臨床診療方向有所進展。

3.液體活檢在非小細胞肺癌患者EGFR-TKI繼發耐葯中的應用

由於CFDA將ctDNA推薦用於晚期NSCLC中血漿EGFR的檢測，被逐漸納入肺癌篩查的臨床路徑中。

在癌症的早期階段，患者的血液中就已經存在ctDNA，其中Ⅱ～Ⅳ期NSCLC患者ctDNA檢出率為100％，但是在I期，僅有50％的患者被檢出。

ctDNA中的EGFR基因容易發生T790M耐藥性突變。

NSCLC患者血漿中ctDNA一旦檢測出KRAS突變，預示著該患者有著不良的預後，有更短的生存期和無疾病進展生存期，而且KRAS基因的突變狀態也跟吉非替尼的治療療效相關。

小結

2005年到2017年，液體活檢ctDNA在肺癌不同分期耐葯檢出率方面優勢突出，尤其是在非小細胞肺癌II-IV期NSCLC患者中檢出率更可高達100%，預測未來，液體活檢會在肺癌不同亞型不同時期藥物檢出率和突變基因位點方向突破性進展。

但臨床卻在思考一個問題，那就是：腫瘤臨床治療藥物及配套檢測還有哪些？這些藥物屬於哪種分類，CFDA是如何界定的，是否有遠程合作醫療機構共同開發研究？

帶著這個疑問，我們來看一下2013年-2017年肺癌的臨床共識，也許就能找到答案。

二、薈萃分析肺癌共識