國際大咖點評：Dacomitinib能否成為EGFR陽性非小細胞肺癌的一線選擇

莫樹錦教授在2018美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告了Dacomitinib對比吉非替尼一線治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床III期AECHER 1050研究的最新結果（摘要號9004）。

AECHER 1050研究將452例晚期EGFR突變陽性NSCLC患者隨機分配接受每天一次45 mg Dacomitinib（n=227）或250mg吉非替尼（n=225）治療。患者之前未接受過系統治療，ECOG PS評分為0或1，基線無中樞神經系統轉移。

AECHER 1050研究設計

在2017 ASCO會議上，AECHER 1050報道了Dacomitinib對比吉非替尼取得的中位無進展生存期（PFS）的陽性結果，兩組的PFS分別為14.7個月和9.2個月，Dacomitinib組PFS改善5.5個月，疾病進展風險下降41%。2018 ASCO進一步報道了總生存（OS）的研究數據。

中位隨訪31.3個月，至2017年2月17日的數據截止日期，共發生220例死亡，Dacomitinib組103例（45.4%），吉非替尼組117例（52.0%）。兩組的OS分別為34.1個月和26.8個月，Dacomitinib組的OS提高了7.3個月（HR=0.76；雙側P=0.0438），降低了24%的死亡風險。30個月生存率分別是56.2%和46.3%。

AECHER 1050研究OS初步分析結果

Dacomitinib組19號外顯子缺失患者的中位OS為34.1個月（95% CI:30.1~未達到），而吉非替尼組未達到 （95% CI: 25.0~未達到）。Dacomitinib組的21號外顯子 L858R突變患者的中位OS為32.5個月（25.5~未達到），而吉非替尼組為23.2個月（19.6~28.6）。

19外顯子缺失和21外顯子 L858R突變患者的OS

在亞洲患者中，接受Dacomitinib治療（n=170）的患者中位OS為34.2個月，吉非替尼組（n=176）為29.1個月（HR=0.812；95%CI: 0.595~1.108,P=0.1879）。

AECHER 1050研究中亞洲患者的OS

但是Dacomitinib組的毒副作用也更加嚴重。Dacomitinib組的不良事件與以前的試驗結果一致。最常見的≥3度不良反應包括皮炎（13.7%）、腹瀉（8.8%）、甲溝炎（7.5%）和口腔炎（3.5%）。吉非替尼組發生率較高的≥3度不良反應包括ALT升高（8.5%）和AST升高（4.0%）。

不良事件的數據更新

在EGFR陽性晚期NSCLC患者中，與作為標準治療方案的EGFR-TKI相比，Dacomitinib首次在Ⅲ期臨床研究中展示出了OS的顯著改善。Dacomitinib在PFS和OS方面都有優勢，可以考慮作為這部分患者的標準治療選擇之一。

研究結論

莫樹錦教授認為：「現在已經有五到六種EGFR-TKIs藥物可選，我們需要給患者提供更多的選擇，滿足不同患者的需求，以期最大限度地提高患者的存活率。」

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院Joshua M. Bauml教授點評

2017 ASCO的報道顯示Dacomitinib相比標準療法改善了PFS，2018 ASCO的最新報道表明，Dacomitinib組的OS也有一定提高。所以，AECHER 1050是第一項比較出TKIs之間的OS差異的研究。不幸的是，我認為AECHER 1050研究結果不會對美國的肺癌治療產生重大影響。

Dacomitinib的毒性相當大，這與奧希替尼有很大的不同。基於奧希替尼對比吉非替尼/厄洛替尼的FLAURA研究結果，以及奧希替尼的良好耐受性，大多數腫瘤學家已經把奧希替尼當做TKI的優選。當然也有人持不同意見，因為FLAURA沒有顯示出OS獲益。OS的數據還不成熟，我希望不久後能看到奧希替尼的OS研究結果。

在2017 ASCO的報告中，Dacomitinib的大部分獲益發生於亞洲患者中，而該葯在北美患者中的HR值並不太好。

參考文獻

Mok T, et al. Abstract 9004. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2018; Chicago.

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）

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