三陰乳腺癌很可怕？那可能你不知道這些新療法！

2018年最重要的醫學界腫瘤盛會，美國臨床腫瘤學會的年會（ASCO），已經在這個月月初圓滿結束了，不僅僅帶給醫療從業人員很多新的治療思路和指南；同時這些新的研究也給我們的患者帶來了非常多的新希望。特別是對於一些本身還在用著傳統治療的病症，比如很多姐妹們都非常關心的三陰乳腺癌。

三陰乳腺癌，本來就是就是乳腺癌中比較難治的一種。它不像雌孕激素受體陽性的乳腺癌可以使用內分泌治療，也不像HER-2陽性的乳腺癌患者，已經有了比較成熟的靶向藥物使用。

那麼對於三陰乳腺癌，真的就只能手術，放療，化療，然後承受著這些治療強力的毒副作用么？就沒有新的療法，新的希望了么？

當然不是！今天小編就給大家帶來最新研究成果，一起來看看三陰乳腺癌的治療新希望吧！

免疫治療也能用於三陰性乳腺癌

在ASCO先行的會議摘要中，一項二期的臨床實驗結果顯示；Keytrude（Pembrolizumab，貝博利珠單抗，也就是我們常說的K葯），聯合局部的放療治療轉移性三陰性乳腺癌患者，初步顯示緩解率（ORR）達到33%，耐受性也比較好。

對於三陰性乳腺癌，很多已經轉移屬於晚期的患者，只能選擇不停的化療和局部的放療，來勉強維持生命；但是生活質量卻大打折扣。所以，如果免疫治療的藥物也可以用於治療，像其他癌種那樣的話，那麼是不是在有效治療的同時，也可以保證患者的生活質量哦。

在這項研究中，最終可以評估的9名患者，他們並沒有被查證是否有PD-L1蛋白的過表達。部分患者（33%）接受K葯和放療的聯合治療後，遠處的轉移病灶得到了穩定的緩解。

這些疾病穩定的患者無進展生存期也達到了22周。根據相關評估，3名部分緩解的患者腫瘤負荷也分別下降了60%到30%不等，並且持續了30-40周。

三陰乳腺癌，靶向治療直擊要害

乳腺癌的發生和發展，其實不僅僅和HER-2這個基因相關，還有很多的基因調控失調有關。比如管理細胞自我修復機制的BRCA基因，它如果一旦在修復DNA損傷的過程中突變了，就會促使乳腺癌和卵巢癌的發生和發展。

例如，癌細胞可以禁止BRCA修復作用的發生，也可以騙過修復機制等等辦法。

當然，BRCA的突變可以是遺傳性的，也可以是後天形成的體細胞突變。不僅如此，三陰乳腺癌是發生所有乳腺癌種，發生BRCA突變最多的一個分型。所以，針對BRCA突變的靶向藥物，也就意味著可以用於治療部分三陰乳腺癌患者。

新藥物即將上市

在今年的5月7日，美國的FDA已經受理PAPR抑製劑talazoparib（奧拉帕里，Lynparza）的新葯申請，且授予優先審批的資格。這個藥物就是針對遺傳性的BRCA基因突變陽性，但HER2陰性的局部晚期或者轉移性乳腺癌的。

覓友們都知道，在任何藥物遞交申請之前，都有完整的三期臨床試驗才可以。那麼一起來看看奧拉帕里的臨床試驗數據吧。

與化療相比較，在治療BRCA陽性的晚期乳腺癌患者上面，奧拉帕里將死亡的風向和疾病的進展降了將近一半46%。不僅如此，客觀緩解率也比化療組的患者提高了30%（62.2% vs 27.2%）；對於無進展生存期的延長也有明顯的貢獻。

更加讓人欣喜的是，這個藥物也會在不久後今年內就在中國上市！屆時廣大的三陰患者也有了屬於自己的靶向藥物。

但是，覓友們一定要注意哦，由於靶向藥物是個性化專一靶點的生物分子藥物，所以大家一定要在使用前完善相關的基因檢測，確定自己有相關的突變，才可以使用哦。

這樣做，一方面可以幫助醫生和自己更加了解自己的病情，對症下藥；另一方面也不至於盲目使用後人財兩空的可怕後果出現。

兩種靶向藥物聯合，事半功倍！

眾所周知，靶向葯存在耐葯的問題，PARP1 抑製劑有效性是會隨著時間推移下降的，混著也會隨後出現耐葯或者複發等疾病進展。因為，狡猾的癌細胞擁有多種保護自己的不被消滅的機制。

所以單純的修復一種DNA複製路徑是遠遠不夠的。腫瘤可能會通過激活其他途徑來逃避藥物作用。

所以，美國費城天普大學魯伊斯卡茨醫學院科學家們又開始發明新的雙路徑-聯合兩種靶向藥物的方法，嘗試徹底消滅癌細胞。

研究參與者Skorski博士說：「根據以前的研究，RAD52修復途徑是一條癌細胞潛在的逃避路線，所以如果我們能夠同時抑制PARP1和RAD52，也許會對癌細胞更有殺傷力。」

因此，他們進行了一系列的體外細胞和動物實驗，來驗證RAD52抑製劑是否能增強PARP抑製劑奧拉帕利的抑癌作用。如同預測的一樣，雙重抑製法可以對腫瘤發揮更加強烈的作用，比單一使用一種靶向藥物具有更高的活性和持續作用。

這種方法，還可以有效降低對正常細胞的傷害，從降低靶向治療的毒副作用發生率和嚴重程度。至此，我們對於將來使用奧拉帕利的一些問題，科學家們也在積極應對和想辦法解決哦！

免疫、靶向治療，強強聯合

在今年的ASCO年會上，還有一項非常讓人欣喜的研究成果。那就是PARP抑製劑Zejula （Niraparib 尼拉帕尼）聯合K葯治療轉移性的三陰乳腺癌患者，取得了喜人的結果。

在這項研究中，疾病緩解率達到了29%，並且對於攜帶BRCA突變的患者中，疾病緩解率高達67%。截止試驗統計結束，54名入組的患者中，有9名沒有進行基因檢測或者為不明確的基因突變，12名明確攜帶BRCA突變，39名患者曾經接受過新輔助治療。

且22名患者曾經接受過鉑類化療；篩選出41名患者的療效可以作為參考，3名患者（7%）得到了疾病的完全緩解，10名（22%）得到部分緩解，這13位得到緩解的患者中有10位是持續緩解，且他們已經接受超過6個月的治療。至今，還有11名患者仍然在接受這個聯合治療。

這一系列的數據表明，無論是否突變或者曾經鉑類暴露，免疫藥物聯合靶向藥物的療效是非常鼓舞人心的，並且可以觀察到持續的腫瘤緩解的。當然，擁有BRCA突變的三陰乳腺癌患者表現出更好的療效。

看了這麼多振奮人心的新研究，新消息，那麼很多三陰的姐妹可能還是會困惑，那麼到底怎麼選擇治療方法呢？下面小編就給大家總結下吧！

1、早期三陰性乳腺癌，可以手術的以手術+輔助放化療為主。

2、晚期三陰乳腺癌，且不可以進行手術的，可以做基因檢測。

3、三陰乳腺癌患者化療，對鉑類較為敏感，可以選擇有順鉑、卡鉑藥物的化療方案。

4、檢測出BRCA基因突變的晚期轉移性乳腺癌患者，可以使用靶向藥物奧拉帕利治療。

5、免疫治療，現在還沒有在中國獲批用於乳腺癌，如果大家想要使用，可以和自己的主治醫生商量後；選擇國外購葯就醫，或者是參加相關臨床試驗。

參考資料

1、Temple scientists eradicate cancer cells through dual targeting of DNA repair mechanisms

2、S Vinayak, SM Tolaney, LS Schwartzberg, et al. TOPACIO/Keynote-162: Niraparib + pembrolizumab in patients (pts) with metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), a phase 2 trial. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstract 1011).

3、HL McArthur, CA Barker, A Gucalpet al. A phase II, single arm study assessing the efficacy of pembrolizumab (Pembro) plus radiotherapy (RT) in metastatic triple negative breast cancer (mTNBC). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstract 1017).

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