喜訊：阻斷這些蛋白質能阻止乳腺癌

科學家們發現，阻止某些對孕激素產生反應的蛋白質可以預防那些攜帶高危基因的人患上乳腺癌。

這些蛋白質被稱為表觀遺傳蛋白質，當暴露在孕酮中時，它們會導致「乳腺幹細胞」的數量增加。

來自加拿大多倫多的瑪格麗特公主癌症中心的研究人員描述了他們是如何在一篇論文中發現這一點的，該論文將發表在細胞生物學雜誌上。

他們的發現代表了對那些患乳腺癌高風險人群的「化學預防」的發展。

研究報告的資深作者、多倫多大學瑪格麗特癌症中心的資深科學家、生物物理學教授Rama Khokha說，「目前，對於患乳腺癌高風險的女性來說，沒有標準的預防干預措施。」

乳腺癌和幹細胞

當乳房組織中的異常細胞生長和擴散時，就會出現乳腺癌。雖然大多數病例發生在女性身上，但男性也可以得到，因為他們也有乳房組織。

在美國，預計在2018年，女性患乳腺癌的新病例將達到330,080例，男性約為2,550例。

攜帶某些基因突變會增加患癌症的風險。例如，腫瘤抑制基因BRCA1和BRCA2的特定突變大大增加了患乳腺癌的風險。

乳腺幹細胞是發育成腔和基底細胞的專門祖細胞。這是形成乳腺的兩種細胞類型，乳腺的產奶器官。

在月經和懷孕期間，孕激素水平的激增會刺激基底細胞和腔內幹細胞的增加，從而導致乳腺的擴張。

表觀遺傳蛋白是一種潛在的開關，它能觸發乾細胞增殖以應對孕激素。

然而，乳腺幹細胞的擴張和孕激素的暴露也與乳腺癌有關。攜帶某些高風險基因的女性通常有較高的乳腺幹細胞。

孕激素誘導表觀基因組的變化

在他們的研究中，Khokha教授和她的團隊觀察了從老鼠身上分離出來的乳腺細胞是如何接觸到孕酮的。他們特別注意細胞的蛋白質和表觀基因組的變化。

表觀基因組是一組化合物，它們可以在細胞內開關基因;從本質上講，它控制著哪些基因指令被執行，以及何時將化學標籤附著在DNA上。

研究小組發現，暴露在孕激素中會導致乳腺幹細胞的基因發生巨大的改變——尤其是在那些製造腔細胞的基因中。

Khokha教授聲稱，這讓他們相信，也許「抑制這些表觀遺傳調控蛋白的藥物可能會抑制幹細胞和祖細胞在孕激素反應中的擴散。」

化學預防潛在的

科學家們繼續測試了幾種「表觀遺傳抑製劑」，其中許多已經獲得了人類使用的監管批准。

在老鼠身上進行的試驗表明，許多表觀遺傳抑製劑能夠阻止乳腺幹細胞的擴張，並減少它們的數量。

有一種藥物特別抑制了容易患乳腺癌的嚙齒動物的腫瘤形成。這是一種叫decitabine的化合物，它阻止了「甲基轉移酶酶」在DNA上放置標籤。

這種藥物已經被批准用於治療一種叫做骨髓增生異常綜合征的血液疾病。

然後，研究小組從老鼠身上進行了實驗，對患有乳腺癌的女性進行了乳腺幹細胞的測試。

他們發現，decitabine和其他表觀遺傳抑製劑對攜帶高危BRCA1突變的個體對幹細胞具有顯著的影響。

在高危的BRCA2突變患者中，Decitabine也有效地阻止了幹細胞的增殖。

Khokha教授說，這表明在乳腺幹細胞中某些表觀遺傳分子的作用「在小鼠和人類之間是守恆的」，並且有可能發展「表觀遺傳療法」作為人類乳腺癌的化學預防。

「儘管越來越明顯的是，幹細胞和祖細胞是癌症發展的基礎，但我們缺乏針對這些細胞進行化學預防的策略。」——羅摩Khokha教授（Slowly_Fish 208883）

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