循環腫瘤細胞精選：乳腺癌

我只是個開場白

上期ASCO年會CTC精選之乳腺癌（第一彈）

是不是沒有看過癮？正在翹首以盼？

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第二彈正式來襲！

Abstract 1087

轉移性乳腺癌患者循環腫瘤細胞中的雄激素受體表達

背景

雄激素受體（AR）與轉移性乳腺癌（mBC）之間具有臨床相關性：AR與內分泌治療的抗性相關，並且可以作為一種潛在的治療靶點，尤其是在三陰性乳腺癌（TN）亞型中。通過檢測循環腫瘤細胞（CTC）上AR的表達情況是一種侵入性最小的AR檢測方法。因此，我們評估了與內分泌治療結果相關的不同乳腺癌亞型mBC患者的CTC中AR mRNA的表達（CTC-AR），以及與ER和AR通路相關的25個基因。此外，我們還評估了相應的原發灶和疾病晚期CTC中AR的表達情況。

方法

通過使用定量逆轉錄PCR，從133例mBC患者的CTC樣本和48例匹配的組織樣本中測定了AR以及AR、ER相關基因的表達水平。如果AR的表達水平比健康志願者中的AR水平高出一個標準差，則認為AR陽性（AR+）。mBC亞型是基於原發灶ER、PR和HER2狀態確立的（9例未知）。

結果

31%的CTC樣本顯示AR+。HER2+亞型患者出現AR+ CTC的頻率最高（4/8，50%），顯著高於TN亞型（2/16，13%）（P=0.046）。AR+樣本在ER+/HER2-亞型和ER+/HER2+亞型中的佔比分別為35%（27/78）和23%（5/22）。接受ER靶向治療的患者中，CTC-AR+和CTC-AR-患者之間的PFS沒有顯著差異（17 AR+/41 AR-，P=0.991）。65%的CTC樣本與其相應的原發灶組織中AR的狀態不一致，既有從AR+向AR-轉變的情況，也有從AR-向AR+轉變的情況。

結論

可利用從不同mBC亞型患者的CTC中分離得到的RNA來確定AR的狀態，該研究的樣本組中31%為AR+。因為有65%的CTC樣本與其相應的原發灶組織中AR的狀態不一致，所以似乎應該在CTC上確定AR的狀態，但是這需要擴大樣本量進行更多的臨床試驗。依我們目前的分析來看，不論CTC-AR的狀態如何，ER靶向治療的結果基本相同。因此，CTC-AR表達情況或可用於篩選適用於AR抑製劑的mBC患者。

Abstract 12043

貝伐單抗治療侵襲型HER2-轉移性乳腺癌患者的療效評估工具：一項2年的觀察結果彙報

背景

在轉移性乳腺癌（MBC）患者（pts）中監測循環腫瘤細胞（CTC）是公認的療效/耐受的預後標誌。我們旨在確定標準化的CTC在臨床療效方面的預測價值。

方法

我們對接受了一線化療聯合貝伐單抗治療的侵襲性HER2-MBC患者進行了一項多中心、前瞻性的觀察試驗，並且計划進行18個月的隨訪。分別於基線（BL）和治療一周期後檢測CTC水平，並計算了CTC和生物標誌物的斯皮爾曼相關係數。此外，還對2年觀察試驗的相關性數據和無進展生存期（PFS）數據進行了中期分析。

結果

最終資料庫納入了111例可進行評估的患者：年齡中位值（範圍）為54.1（46.4-61.3）；ECOG0/1：50.5/39.6%；從確診開始的中位時長（範圍）為2.9年（0.8-7.2）；28.8%的患者是新確診的MBC，70.3%的患者接受了新輔助化療和/或輔助化療，73.0%的患者接受了手術治療。49.3%的患者病理分級為III級；74.6%的患者ER+，50.8%的患者PR+。轉移部位主要集中在肝部（62.2%）、骨（57.7%）和肺部（40.5%）。基線和第一周期治療結束後CTC數目平均值（SD）分別為83.4（333.8）/7.5mL和3.6（10.3）/7.5mL。根據這一變化現象可知，89.5%的患者對治療是敏感的。28例患者終止試驗（其中有75.0%退出試驗；3.6%病情進展）。3.5%的患者示完全緩解，50.6%示部分緩解，25.9%示病情穩定。中位隨訪時間為8.2（5.3-12.9）個月。中位PFS為11.0（6.6-15.4）個月。基線CTC水平與CEA（P

結論

觀察數據初步顯示CTC水平與其他檢測生物標誌物相關。治療前後CTC水平的變化可用於評估貝伐單抗治療HER2-轉移性乳腺癌的療效。

Abstract 1090

系統治療後晚期乳腺癌患者（BCa）白細胞介素2 (IL-2)和循環腫瘤細胞(CTC)的動態變化

背景

即使在接受了諸如化療和生物治療等系統治療後，CTC在BCa轉移和不良預後方面仍然起著至關重要的作用。致使CTC遷移和腫瘤侵襲的機制尚不清楚。在此，我們報告了一項新的發現，揭示了BCa患者接受治療後血漿IL-2與CTC變化之間的相關性。

方法

43例III期/IV期BCa患者分別於系統治療前（基線，BL）和接受治療3個月後（首次評估，FE）取血檢測CTC。該研究中CK+，EpCAM+，DAPI+且CD25-的細胞被定義為CTC。針對IL-2的ELISA是採用患者血漿完成的。採用Kruskal-Wallis測試來進行數據統計。

結果

BL和FE分別有23和21例患者檢出CTC。接受治療前後相比，有12例患者（組1：從102.9到213.3）的CTC數目增加，14例患者（組2：從23到13.6）的CTC數目減少，還有17例患者（組3）的CTC數目沒有發生變化。組1、組2、組3中，IL-2的相應變化分別為-17.4pg/mL、8.04 pg/mL和-4.59 pg/mL。BL時，組1的IL-2水平顯著高於其他兩組（P=0.027），且CTC的減少與IL-2的增加相關（P與基線相比，首次評估時CTC穩定≥5或CTC增至≥5的患者出現了明顯的IL-2下降的現象（P

結論

這項研究首次證明了IL-2水平與CTC數目之間呈負相關。試驗數據表明，更具侵襲性的BCa（CTC≥5）會誘發免疫反應（基線IL-2水平較高），但是隨後，那些無法從治療中獲益的患者，其體內的IL-2水平會降低。

Abstract 12039

淋巴細胞比率（LR）與循環腫瘤細胞（CTC）特性的整合:免疫與轉移性乳腺癌（MBC）的相互作用

背景

在MBC中檢出CTCs與較差的預後和腫瘤轉移的發生相關。我們評估了免疫生物標誌物，如單核細胞，中性粒細胞和血小板的LR（MLR，NLR，PLR）以及CTC數據，來探索MBC和免疫系統之間相互作用的新線索。

方法

2013年至2015年期間，該研究共納入了44例MBC患者（pts），並且不考慮患者正在接受幾線治療。CD45-陰性循環細胞（CD45- CC）表型分為上皮型、間質型和混合型。此前，通過使用傾向分值匹配的健康對照組的ROC分析得到了MLR、NLR和PLR的cut-off值（Gerratana等，2018）。而後通過Kruskal Wallis試驗探究了LR和CD45- CC之間的聯繫。此外，我們還對CC的亞型以總體百分比（佔全部CD45- CC的百分比）和絕對數值兩種形式進行了分析。

結果

在luminal-like型MBC患者中，NLR和PLR均與混合型CTC顯著相關（P=0.016）。在HER2+的MBC患者中，PLR與上皮型CTC顯著相關（P=0.042）。值得關注的是，在所有患者中只有MLR與混合型CTC呈現出顯著相關性（P=0.02）。對於內臟受損的患者，當MLR高的時候，會檢出更多的混合型和上皮型 CTC（P=0.036和P=0.031）；當PLR高的時候，上皮型 CTC數量更多（P=0.025）；而當MLR高的時候，間質型CTC卻十分低（P=0.001）。特別地，當發生肝轉移的時候，MLRhigh的亞群顯示出更多的上皮型 CTC（P=0.022）和更少的間質型CTC（P存在2處或以上遠端轉移現象的MLRhigh患者，混合型CTC更多而間質型CTC更少（P=0.015和P

結論

MLR與CD45- CC亞群的比例相關。尤為讓人感興趣的是與混合型CTC的直接相關性，這表明了在MBC發病和進展過程中CTC與免疫的內在聯繫。此外，這些發現強調了對CD45- CC進行更加細緻的分類的需要。

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