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解放軍總醫院專家:臍帶間充質幹細胞治療糖尿病具有優勢!

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解放軍總醫院內分泌科主任母義明主任在廣州出席了第五屆中山內分泌與代謝性疾病論壇時表示:臍帶間充質幹細胞糖尿病的治療中具有優勢。母義明教授提到,間充質幹細胞具有「更年輕的細胞生命」、「更高的細胞活性」、「更強的細胞分化、增強能力」、「特性更接近胚胎幹細胞」、「在體外可以大量擴增」等特點。

大量實驗數據和臨床治療結果顯示具有免疫調節和再生性質的臍帶間充質幹細胞可用於治療2型糖尿病(T2DM)。

幹細胞在靜脈輸注6小時後,在糖尿病小鼠的肺臟、肝臟和脾臟中發現了一定數量的間充質幹細胞。在隨後的幾小時至幾天內,肺臟中的間充質幹細胞數量迅速減少,而肝臟和脾臟中的間充質幹細胞數量變化不大。

在所檢查的器官中,脾臟含有最多數量的間充質幹細胞,而在T2DM小鼠的心臟,脂肪組織,骨骼肌,心肌或腎臟中幾乎沒有見到間充質幹細胞的植入。幹細胞輸注到體內之後到底去哪了?它到底是怎麼樣發揮作用呢?

發表於「International Immuno-pharmacology」的一篇最新研究,用CM-Dil標記間充質幹細胞輸注給糖尿病小鼠。結果發現間充質幹細胞在糖尿病小鼠中的確發揮了改善糖尿病的作用,並且減輕了血脂異常和改善肝功能。實驗發現間充質幹細胞回輸體內後回歸肺部,肝臟和脾臟,脾臟發現的間充質幹細胞數量最多。與正常小鼠不同,一定數量的間充質幹細胞也歸巢於T2DM小鼠的胰島,這表明間充質幹細胞歸巢可能與組織損傷密切相關。

幹細胞巢:幹細胞巢作為一種特殊的微環境,是幹細胞存在的基礎,這一微環境主要包括與幹細胞相鄰的細胞、細胞外基質和多種細胞因子。「巢」通過不同信號途徑調控著幹細胞的行為,使幹細胞的生長、更新和分化在生理條件下處於穩定平衡狀態。

趨化作用:當機體組織器官缺血缺氧或者發生損傷後,通過釋放炎性因子(如白細胞介素1,腫瘤壞死因子α)和趨化因子(如基質細胞衍生因子1)等多種成分入血活化間充質幹細胞,同時可以在損傷部位周圍形成配體的濃度梯度,從而趨化間充質幹細胞沿濃度梯度向著缺血缺氧的目標組織定向遷移。

此外,間充質幹細胞輸注後胰島,肝臟,脂肪和肌肉中的M2巨噬細胞數量顯著增加,這意味著增加的M2巨噬細胞與改善的T2DM小鼠狀況有緊密關係。另外,脾臟中還觀察到M2巨噬細胞的增加,研究者們猜想是由UC-MSCs修飾的脾臟將M2巨噬細胞轉運至各個受損組織,發揮抗炎效應。這表明間充質幹細胞可能通過調節免疫器官中的巨噬細胞在T2DM個體中發揮全身作用。此外,即使很少間充質幹細胞遷移到受損組織,他們分泌的大量細胞因子可改善T2DM患者的全身慢性炎癥狀態。

研究發現幹細胞輸注到體內後,通過分泌效應,誘導了巨噬細胞從M1向M2表型的轉變,從而改善了胰島素抵抗、促進胰島β細胞再生和改善慢性炎症。這些結果不僅為UC-MSC在治療2型糖尿病中的臨床應用提供新的見解,而且為其他與炎症相關的疾病如類風濕性關節炎和炎症性腸病提供了新的研究方向。

參考資料:

1.Yin Y, Hao H, Cheng Y, et al. The homing of human umbilicalcord-derived mesenchymal stem cells and the subsequent modulation of macrophagepolarization in type 2 diabetic mice:[J].International Immunopharmacology,2018,DOI: 10.1016/j.intimp.2018.04.051

2.幹細胞到體內之後到底去哪了?(隕石 恆峰銘成)

3.不同預處理策略促進間充質幹細胞的歸巢

4.間充質幹細胞歸巢機制及促進歸巢的策略


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