發明DTG的日本人又在搞事情了！基因編輯聚焦HIV治癒

原作者：神戶大學健康科學研究生院

發表時間：2018-05-18 （抱歉之前沒看到，現在才更新）

日本研究小組通過使用基因組編輯系統CRISPR / Cas9破壞艾滋病病毒HIV-1的調控基因，成功阻斷感染細胞產生HIV-1。

人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染是一種慢性疾病，影響全球超過3500萬人。感染可以通過抗逆轉錄病毒療法（ART）來控制，但是仍然沒有完全治癒。 在病人體內很難根除潛伏感染HIV-1的細胞，因為當病毒增殖時，病毒基因被插入感染細胞的染色體中。

基因組編輯方法切割了基因的特定部分，使我們能夠移除或添加DNA序列的部分。 最近開發的CRISPR / Cas9系統是一種很有前景的工具，可以使HIV-1基因失活，這些基因已被納入感染者的染色體中。

本研究針對兩種調控HIV-1擴散的基因，稱為tat和rev。基於來自六種主要HIV-1亞型的遺傳信息，該團隊設計了六種類型的指導RNA（gRNA），使用CRISPR / Cas9系統進行特定的基因組編輯。他們創建了表達Cas9和gRNA的慢病毒載體。當他們將這種載體導入培養的表達調控基因產物Tat和Rev的細胞時，他們成功地顯著降低了Tat和Rev的表達和功能。該團隊沒有發現脫靶突變（非特異性基因組編輯，宿主細胞基因），並且Cas9和gRNA的表達不影響培養細胞的存活率。

通過將gRNA和Cas9引入具有潛伏或持續HIV-1感染的培養細胞中，它們能夠顯著抑制潛伏感染細胞中的細胞因子依賴性HIV-1再激活和來自持續感染細胞的HIV-1複製。此外，通過同時引入所有六種類型的gRNA，他們幾乎完全阻斷了感染細胞的病毒產生。

「這些結果表明，CRISPR / Cas9系統通過靶向HIV-1，tat和rev的調控基因，是治療HIV感染的一種有前途的方法」，Kameoka副教授評論道。

「我們現在需要研究如何選擇性地將HIV-1基因的CRISPR / Cas9系統引入患者的感染細胞。為了安全有效地引入CRISPR / Cas9系統，必須改進載體。 我們希望這項研究將為我們提供有用的信息，幫助我們開發一種能夠完全治癒HIV-1感染的治療方法。「

研究小組由龜岡正准副教授，神戶大學研究生院助教Tomohiro Kotaki和神戶大學醫學研究院Youdiil Ophinni領導。研究結果於5月17日發表在Scientific Reports上。

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