ASCO抗腫瘤新葯快訊，兩個精準抗癌新葯，有效率超80％！

6月1號到5號，美國芝加哥，一年一度的美國臨床腫瘤學會議（簡稱ASCO）開始了。這是全球最重要的腫瘤學會議，各大製藥公司和臨床醫生在這裡「華山論劍」，暢談腫瘤治療的新進展。

可以認為，ASCO公布的臨床數據，基本代表了這一年腫瘤治療的最新進展。

今天，我們先來介紹兩個重磅抗癌藥——LOXO292和DS8201。它倆都還還沒有正式的名字，只有代號，卻已在全世界刷屏。

LOXO292：RET基因終結者，有效率77%

對癌症患者來說，理想的抗癌藥具備兩個特點：有效率高，副作用小，LOXO292全部符合。

先來看看有效率，高達77%，疾病控制率100%。

下面這張圖中：每個柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小細胞肺癌（藍色）、7位甲狀腺癌（紅色）和2位胰腺癌（黃色），都有RET基因融合；柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到除了第一根柱子，其餘35根都是朝下的，代表著幾乎所有的腫瘤都在縮小。

下面是LXOX292有效率的統計結果：在78位RET基因融合的患者中，有效率是77%；在22位RET基因突變的患者中，有效率也高達45%。

再來看看副作用。

下面是82位患者的副作用統計結果：幾乎所有的副作用都是1-2級，基本不太需要藥物處理，唯一的三級副作用是呼吸困難，發生的比例只有1%，非常的安全。

最後，來看一位患者的治療實例。

52歲的肺癌患者，化療耐葯之後進行基因檢測發現具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之後腫瘤明顯縮小，看紅色箭頭標註的位置。

LOXO292堪稱今年腫瘤治療最大的黑馬，是由著名的LOXO Onco公司開發，看到如此驚艷的臨床數據，LOXO292上市指日可待。順便說一下，LOXO還有一款靶向-LOXO101，針對 NTRK融合的17種腫瘤，有效率高達75%，已經提交了上市申請，應該很快獲批。

DS8201：86.3%的患者腫瘤都有縮小

DS8201是一個新型抗腫瘤藥物——抗體偶聯藥物，簡稱ADC。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別並且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞；第二部分是劇毒的化療葯。這種設計會使抗體帶著化療葯去找腫瘤細胞，然後精準的給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

2017年9月，美國FDA授予DS8201突破性藥物地位，針對的是多種HER2靶向葯都耐葯的乳腺癌患者。

在今年的ASCO年會上，DS8201更新了臨床數據：針對HER2高表達/低表達的乳腺癌、HER2陽性的胃癌、非小細胞肺癌和腸癌，86.3%患者的腫瘤細胞都有縮小。具體數據如下：

咚咚提醒

2：DS-8201也沒有上市，同樣也得去國外才能參加臨床試驗。

參考資料：

[1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html

[2] ASCO PPT

新型RET靶向葯LOXO-292，會是RET基因融合患者的新希望嗎？LOXO-292是一種高度選擇性的口服RET抑製劑，高效，低毒，對腦轉移同樣療效良好。到底為什麼好？有哪些研究報告顯示呢？我們接著往下看 。

RET是一種原癌基因，它的異常會導致癌症發生與進展。但在肺癌中RET並不單獨作惡，而是要跟其他基因融合才能作惡，這些融合的基因叫伴侶基因。KIF5B基因是最常見的伴侶基因，RET跟KIF5B基因合體就叫KIF5B-RET融合，目前已經發現了8種可以跟RET融合的伴侶基因。

01RET基因融合更偏愛年輕人

為什麼RET基因融合更偏愛年輕人？這不是瞎猜測，研究人員發現，只有1%-2%的非小細胞肺癌患者會有RET基因融合。但在年輕的非吸煙肺腺癌患者中，RET基因融合併不少見，發生率提高到7%-17%。

然而RET基因融合的靶向治療並不成熟，現有的RET靶向葯並不「專一」。通常混雜有很多其他靶點，帶來了不少毒副作用，也限制了藥物的應用劑量，削弱了對RET融合基因的抑制。

現有的一些RET靶向葯的臨床試驗數據如下：

02新型RET靶向葯LOXO-292

LOXO-292是一種高度選擇性的口服RET抑製劑，也就是說這個藥物非常「專一」地抑制RET基因，不會「錯殺」良民且毒副作用小。

臨床前研究顯示，LOXO-292對RET基因的抑制很廣泛，除了常見的KIF5B-RET融合外，對各種潛在的RET耐葯變異如CCDC6-RET融合、RET基因點突變C634W、M918T、V804L/M等都有很好的抑制。更重要的一點就是LOXO-292入腦能力很強，可以防止RET基因融合的癌細胞躲在腦內作惡。

現有兩例接受LOXO-292治療的患者數據公布，兩位患者治療的療效非常好。沒有劑量限制性毒性，患者都是之前接受過重度治療的非小細胞肺癌患者，其中一名患者還有腦轉移。

LOXO-292 I期臨床試驗首個接受治療的患者

患者已經接受治療5個月，現在仍在接受治療。

首個接受LOXO-292治療的腦轉移患者

患者治療療效非常顯著，包括記憶丟失、步態不穩的腦轉癥狀在服藥7天內得到改善，顱外的腫瘤縮小了64%，顱內腫瘤縮小了89%！患者已經接受4個月的治療，目前仍在治療。

下圖為患者肺部腫瘤影像，我們可以看到左圖紅框內的腫瘤顯著縮小。

下圖為患者腦部腫瘤的影像，紅圈處為腫瘤，我們可以看到患者腦部腫瘤幾乎完全消失。

臨床啟示

RET基因融合的靶向治療，因為現有藥物的選擇性不高，一直進展緩慢。LOXO-292是一種高度選擇性的口服RET抑製劑，而且能有效進入腦部。現有的病例顯示LOXO-292治療RET基因融合的非小細胞肺癌高效，低毒，對腦轉移同樣療效良好，是非常有潛力的RET靶向葯。期望LOXO-292的臨床試驗進展順利，為RET基因融合患者帶來福音！

申 戈

腫瘤康復專家腫瘤中心主任 醫學博士

申戈，右安門醫院腫瘤中心主任，原解放軍307醫院放療科主任，副主任醫師，醫學博士，碩士生導師。

中國生物醫學工程學會精確放療專委會侯任主委，中國腫瘤微創治療聯盟立體定向放療專委會副主委，中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會委員，中華醫學會北京分會放射腫瘤專業委員，中國老年學會腫瘤專業委員會執行委員，北京醫師協會放療專家委員會委員，北京醫師協會放射治療專科醫師分會理事，北京抗癌協會放療專業委員會委員，北京醫學會鑒定專家，醫學參考報編委。

從事腫瘤臨床工作24年，在腫瘤的放療方面有較高水平，對立體定向放療有深入研究，對肺癌、膠質瘤、小兒腫瘤、骨腫瘤、乳腺癌等多種腫瘤有豐富臨床經驗，在放射性肺損傷、放療與化療、靶向治療的聯合應用、特殊部位的放療以及放射增敏、放射防護、放療反應等方面，以第一作者發表SCI及核心期刊文章23篇，承擔首特基金、軍隊科研課題及其他課題基金6項，參與著書12部。獲批實用新型專利及發明專利2項

擅長：

一、常見腫瘤的檢查、診斷方法、治療原則、各种放療技術、腫瘤的精確放療及立體定向放療有深入研究，注重腫瘤的全身治療與局部治療的有機結合。

二、對肺癌、膠質瘤、小兒腫瘤、骨腫瘤、乳腺癌等多種腫瘤有豐富臨床經驗，在放射性肺損傷、放療與化療、靶向治療的聯合應用、特殊部位的放療以及放射增敏、放射防護、放療反應等方面的研究處於國內領先水平。

聯繫申戈大夫，請加助理微信！

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