Science：嗜酒如命不是自制力的錯！都是因為缺了這個蛋白！

新聞 06-23

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Ruthy,Zoe

導讀

飲酒行為在人們日常生活中非常普遍，據統計僅有5%的成年人一生滴酒不沾，除了完全禁酒者外，任何程度的飲酒者都被認為是酒精依賴的潛在人群。酒精依賴及其相關問題是僅次於心血管病、腫瘤的全球性公共衛生問題，引起了全社會的共同關注。我們總是指責嗜酒如命的人自制力不足，然而，今天《Science》發表的一篇文章卻指出，酒精成癮並非簡單的精神心理問題，而是一個重要蛋白的缺失！

此項研究由林雪平大學的Markus Heilig教授和首席研究工程師Eric Augier領導的研究小組進行，他們成功將大腦中的分子變化與酒精成癮的行為聯繫起來。研究人員為實驗大鼠提供了酒精溶液和加糖水，大鼠可通過按壓槓桿來相應液體。

當大鼠可自由選擇酒精和加糖水時，大部分實驗動物的選擇都是加糖水。但是在選擇糖水有額外獎勵的情況下仍有15％的大鼠選擇了酒精，而這一比例與嗜酒人群所佔的百分比相似。

研究結果表明，這些大鼠即使在獲取酒精的過程中遭遇電擊，仍選擇按壓可獲取酒精的槓桿，這與人類酒精成癮的行為也極為相似。。。

大鼠的酒精成癮行為

Markus Heilig教授猜想，酒精成癮的患者明知飲用酒精會帶來傷害甚至死亡，卻依舊不放棄對酒精的執著，應該不是單純的自制力問題，而是某個控制機制受到了損傷！為了證明此猜想，研究人員測量了大鼠大腦五個區域中數百個基因的表達情況。

他們發現杏仁核存在極大的基因表達差異，而杏仁核是情緒反應的重要控制中樞。檢測結果顯示，在選擇酒精的大鼠的杏仁核中，GAT-3蛋白的表達明顯降低。

GAT-3蛋白在酒精成癮的大鼠杏仁核中表達降低

GAT-3是一種可使神經細胞周圍GABA處於低水平的轉運蛋白，而GABA是重要的抑制信號物質，隨著大鼠酒精成癮的發展，杏仁核中的GABA信號傳導發生了變化。研究人員發現，敲除GAT-3減少轉運蛋白的作用後，喜歡甜味超過酒精的大鼠扭轉了他們的偏好，開始飲用酒精並最終成癮。這就證實了在大鼠中GAT-3蛋白的缺失可導致酒精成癮！

GAT-3敲除後喜歡甜味超過酒精的大鼠扭轉偏好，最終酒精成癮

為了確定該結論在人體是否同樣有效，研究小組與德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員合作，分析了已故酒精成癮的人類腦組織中的GAT-3水平。他們發現，在酒精成癮的個體中，杏仁核的GAT-3水平低於對照個體。也就是說，人類酒精成癮同樣與GAT-3蛋白缺失脫不了關係。

酒精成癮的人類杏仁核的GAT-3水平降低

對此結果，奧斯汀瓦格納中心德克薩斯大學的科學家 Dayne Mayfield認為，這是科學家在動物模型中發現的適用於人類的重要罕見機制之一，有助於明確酒精成癮治療藥物的選擇，改善酒精成癮治療現狀。

據此，科學家們還提出，巴氯芬，一種長期用於治療神經性肌肉緊張的藥物，或可用於治療酒精成癮。但是必須要注意的是，目前GAT-3蛋白降低對酒精成癮作用的具體機制仍需要更多實驗證明，我們期待其用於臨床的那一天。

參考文獻：

1.A molecular mechanism for choosing alcohol over an alternative reward

2.Researchers find mechanism behind choosing alcohol over healthy rewards

END

活動