研究發現:癌症治療的新「潛在目標」
一項關於癌細胞如何為腫瘤生長和擴散提供途徑的發現可能會導致新的治療方法停止。
眾所周知,癌細胞會釋放微小的充滿液體的袋子,也就是囊泡,稱為外體。
它們富含強大的蛋白質和其他分子,使得組織條件在許多方面更有利於腫瘤的發展。
例如,這些分子可以重塑癌細胞的環境,他們可以將癌症基因植入其他細胞中,並向免疫系統發出信號,使其不會發動攻擊。
這些變化使腫瘤更容易生長,癌症也可以侵入附近的組織並擴散到身體的其他部位。
癌症的入侵和傳播是一個複雜的過程,叫做轉移,是它成為如此嚴重的疾病的主要原因。
現在,威斯康星大學麥迪遜分校的研究人員發現了一種蛋白質,它可以控制癌細胞從癌細胞中釋放出來,從而促進腫瘤的發展和轉移。
他們在細胞生物學雜誌上發表的一篇論文中報告了他們的發現。
蛋白質觸發外來體分泌
這種蛋白質被稱為Munc13-4,在肺、乳房和胰腺腫瘤中經常被發現。
由威斯康星大學麥迪遜分校生物化學教授Thomas f.Martin領導的研究小組發現,隨著胰腺癌和肺癌細胞變得更有攻擊性,他們提高了Munc13-4的水平,分泌出更多的外體。
Munc13-4是通過與鈣結合而激活的,而鈣在癌細胞中被認為是經常升高的。
研究人員發現,鈣在侵襲性乳腺癌細胞中引發了外分泌。但是,當他們在乳腺癌細胞中移除Munc13-4時,鈣不再會導致細胞分泌外體。
當他們用一種無法與鈣結合的突變體取代munc13-4時,情況也是如此。
增加對外生生物學的認識
科學家們在大約50年前首次發現了外體。但幾十年來,他們認為他們所做的就是清除細胞廢物。
但是,在過去10年左右的時間裡,「對外體的興趣激增」,發表的研究大幅增加證明了這一點。
然而,儘管人們重新燃起了興趣,並擴大了知識的積累,但我們仍然不太了解「外太空生物學的基礎」。
我們知道的一件事是外體在細胞內部形成叫做「多泡體」的結構。它們通過與「等離子體膜」或細胞壁融合而釋放外體。
馬丁教授和他的同事們發現,在癌細胞中觸發這個過程的機制涉及到Munc13-4與另一種名為Rab11的蛋白質一起工作
研究還表明,在乳腺癌細胞中消耗的Munc13-4減少了含有一種酶的外體的釋放,這種酶可以使組織環境更有利於癌細胞的擴散和擴散。
這種酶被稱為mt1-mmp,它分解了「細胞外基質」。眾所周知,這使得癌症更容易轉移並形成繼發性腫瘤。
「總的來說,我們認為增加的Munc13-4的表達,再加上鈣含量的升高,會促使高侵略性的癌細胞釋放出更多的外來物質,而Munc13-4是治療性的潛在目標。——Thomas f.j.Martin教授(Slowly_Fish 208908)
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