發現癌症治療的新「潛在目標」

關於癌細胞如何為腫瘤生長和擴散鋪平道路的發現可能會導致新的治療方法的停止。

已知癌細胞釋放微小的充滿液體的袋子或囊泡，稱為外來體。

它們充滿了強大的蛋白質和其他分子，使組織條件以多種方式更有利於腫瘤進展。

例如，這些分子可以改造癌細胞的環境，並且它們可以將癌症基因插入到其他細胞中，並且通知免疫系統不會發起攻擊。

這些改變使得腫瘤更容易生長並且癌症侵入附近的組織並擴散到身體的其他部位。

癌症侵襲和傳播是一個複雜的過程，稱為轉移，是導致這種嚴重疾病的主要原因。

現在，威斯康星大學麥迪遜分校的研究人員已經發現了一種蛋白質，能夠控制癌細胞外泌體釋放以促進腫瘤進展和轉移。

蛋白質觸發外來體分泌

該蛋白質被稱為Munc13-4，通常在肺癌，乳腺癌和胰腺癌中發現。

在威斯康星大學麥迪遜分校生物化學教授Thomas FJ Martin的高級研究員的帶領下，研究小組觀察到，隨著胰腺癌和肺癌細胞變得更具侵襲性，他們提高了Munc13-4的水平並分泌了更多的外泌體。

Munc13-4通過與鈣結合而激活，已知鈣的水平在癌細胞中經常升高。

研究人員發現，鈣在侵襲性乳腺癌細胞中引發外來體分泌。但是，當他們去除乳腺癌細胞中的Munc13-4時，鈣不再導致細胞分泌外泌體。

當他們用不能與鈣結合的突變形式取代Munc13-4時也是如此。

增加外來體生物學知識

大約50年前，科學家首先發現了外來體。但幾十年來，他們認為他們所做的一切都是為了擺脫細胞的浪費。

但是，在過去10年左右的時間裡，「 對exosomes的興趣已經激增 」，這一點可以從已發表的研究的大幅增長中得到證實。

然而，儘管重新獲得了興趣並增加了大量知識，但我們對「外來體生物學的基礎知識」還不甚了解。

我們知道的一件事是，外體在細胞內形成稱為「多泡體」的結構。這些通過與「質膜」或細胞壁融合而釋放外來體。

Martin教授及其同事發現，在癌細胞中觸發這一過程的機制涉及Munc13-4與另一種稱為Rab11的蛋白質一起工作。

他們還表明，乳腺癌細胞中的Munc13-4消耗減少了含有酶的外泌體的釋放，所述酶使得組織環境更有利於癌細胞分散和擴散。

這種酶被稱為MT1-MMP，它分解了「細胞外基質」。已知這使癌症更容易轉移並形成繼發性腫瘤。

「總體而言，我們認為Munc13-4的表達增加，加上鈣水平升高，驅使高度侵襲性癌細胞增強外泌體釋放，並且Munc13-4是治療性干預的潛在靶標。」

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