突破！抑制這11個基因靶點，可阻止活細胞中99.5%的癌轉移｜Nature子刊

DOI: 10.1038/s41467-018-04743-2

新突破

這項研究以「Quantitative in vivo whole genome motility screen reveals novel therapeutic targets to block cancer metastasis」為題發表在《Nature Communications》雜誌上。

文章第一作者、阿爾伯塔大學的John Lewis教授表示，「我們都知道，癌轉移是90%的癌症患者死亡的原因。通過這項最新研究，我們發現了11種可能阻止癌症轉移的新方法，這一結果潛在的重要性是無法想像的。」

John Lewis（左三）和他的研究團隊

在最新的研究中，為了系統識別體內腫瘤微環境中腫瘤細胞運動所需的基因，研究人員建立一種基於人癌症轉移體外胚胎活體成像的體內定量篩選平台。利用這一平台篩選全基因組shRNA（short hairpin RNA，shRNA）文庫，他們發現了一組新基因，其表達與人類癌症轉移風險密切相關。這些基因靶點的RNAi介導抑制了體內幾乎全部(>99.5%)的自發性癌轉移。

新靶點

具體來說，研究小組使用無殼的禽類胚胎（shell-less avian embryo）創建了一個獨特的平台，實時觀察癌細胞的生長和擴散。他們使用基因敲除文庫（knockout library）將shRNA載體插入癌細胞中，shRNA會與細胞中的特定基因結合，並阻止基因的激活。隨後，研究人員將這些癌細胞植入到胚胎中，觀察哪些癌細胞表現出非轉移性。

研究的共同第一作者、Lewis實驗室的研究助理Konstantin Stoletov說道，「當我們發現緻密的癌細胞擴增時，這意味著轉移的所有步驟都被阻斷了。之後，我們將它們取出來，查詢基因以及驗證發現，這些基因確實負責轉移。」

研究小組使用該方法檢測和鑒定了11種在癌症細胞轉移中起重要作用的基因。研究人員表示，這些基因廣泛參與了轉移過程，並不是任何一種癌症所特有的。

新線索

Lewis認為，「癌症一旦轉移，就會繼續在身體的其他部位產生影響，而且這種疾病還會繼續惡化。如果我們能在癌症患者的任何進展階段阻止轉移，這將對其生存產生重大影響。」

Lewis實驗室現在計劃將轉移相關的基因和基因產物作為藥物靶點，以期阻止癌症轉移，並希望在未來幾年內進行人體試驗。他們也在努力探索其他類型的microRNAs的基因，這些基因可能為阻止癌轉移提供更強的治療靶點。

這項研究是由加拿大癌症協會和阿爾伯塔癌症基金會所資助。加拿大癌症協會的副研究員Judy Bray表示，這樣的發現將為我們理解如何阻止癌症擴散和改善受這種疾病影響的人的預後提供新的線索。

阿爾伯塔癌症基金會總裁兼首席執行官George Andrews表示，這項突破性的研究對改善病人和其他方面的治療有直接的影響。

責編：浮蘇

參考資料

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