「紅顏殺手」三陰性乳腺癌很可怕嗎？

新聞 06-26

乾貨 | 靠譜 | 實用

作者：Qiaoqiao

導讀

本文匯總了2018年以來關於三陰性乳腺癌的化療方案、內分泌治療、靶向聯合治療等方面的最新研究進展。

乳腺癌被稱為「紅顏殺手」，目前有三種主要類型：激素受體（HR）陽性/HER2陰性、HER2陽性和三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌多見於絕經前年輕患者，占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，是指癌組織免疫組織化學檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌，因此常規乳腺癌治療手段中的內分泌治療及HER2靶向治療等方法都不可取，加之此類乳腺癌組織學分級及侵襲性高等，預後效果更加不如人意，因此成為近年來三陰性乳腺癌研究的重點。

三陰性乳腺癌治療對放化療敏感，但預後及耐葯仍是問題。研究人員一直在尋求更多有效的化療方案及新型藥物。本文匯總了2018年以來關於三陰性乳腺癌的化療方案、內分泌治療、靶向聯合治療等方面的最新研究進展。

新輔助化療

目前普遍認為BRCA突變的三陰性乳腺癌可能對鉑類特別敏感，新輔助化療已經成為三陰性乳腺癌（TNBC）標準治療方案之一，但是患者對新輔助化療的反應差異大，因此需要一些特異性的療效預測標誌物。

2018ASCO年會上報告了一項研究：轉移性三陰性乳腺癌一線治療的選擇上，順鉑聯合吉西他濱（GP）在客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）方面優於紫杉醇聯合吉西他濱（GT），這已在之前的CBCSG006研究（Lancet oncol，2015）中得到證明。該研究且表明gBRCA1/2和胚系HRD突變是三陰性乳腺癌一線選擇含鉑兩藥方案的有效標誌物。

聯合治療

三陰乳腺癌是乳腺癌分型中發生BRCA突變最多的一個分型。針對BRCA突變的靶向藥物可以用於治療部分三陰乳腺癌患者。5月7日，美國的FDA已經受理PAPR抑製劑talazoparib（奧拉帕里，Lynparza）的新葯申請，且授予優先審批的資格，主要針對遺傳性的BRCA基因突變陽性，但HER2陰性的局部晚期或者轉移性乳腺癌治療。

今年的ASCO年會上，一項二期的臨床實驗結果顯示PARP抑製劑Zejula （Niraparib 尼拉帕尼）聯合Keytrude（Pembrolizumab，貝博利珠單抗）治療轉移性的三陰乳腺癌患者，取得了階段性的結果。在這項研究中，疾病緩解率達到了29%，並且對於攜帶BRCA突變的患者中，疾病緩解率高達67%。截止試驗統計結束，54名入組的患者中，有9名沒有進行基因檢測或者為不明確的基因突變，12名明確攜帶BRCA突變，39名患者曾經接受過新輔助治療。且22名患者曾經接受過鉑類化療；篩選出41名患者的療效可以作為參考，3名患者（7%）得到了疾病的完全緩解，10名（22%）得到部分緩解，這13位得到緩解的患者中有10位是持續緩解，且他們已經接受超過6個月的治療。至今，還有11名患者仍然在接受這個聯合治療。這一系列的數據表明，無論是否突變或者曾經鉑類暴露，免疫藥物聯合靶向藥物的療效是值得肯定的。

2018年6月7日，《美國醫學會雜誌》腫瘤學分冊在線發表德克薩斯大學MD安德森癌症中心的單組非盲二期研究報告，評估了潘尼妥木單抗＋新輔助化療對HER2陰性原發性炎性乳腺癌患者的安全性和有效性【1】，結果發現可使HER2陰性激素受體陽性、三陰性炎性乳腺癌患者的病理完全緩解率分別達到14%、42%，治療相關血液和皮膚毒性反應明顯但是短暫，並且無治療相關死亡。因此，潘尼妥木單抗＋新輔助化療治療HER2陰性原發性炎性乳腺癌效果顯著，尤其對於三陰性炎性乳腺癌患者。

內分泌治療

三陰性乳腺癌儘管雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性，不過有國外研究表明10%—35%的三陰性乳腺癌患者會表達雄激素受體，因此這類患者可能從雄激素受體抑製劑治療中獲益。JCO近期發表了一篇Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer.的文章【2】，研究了Enzalutamide治療局部晚期或轉移性雄激素受體陽性三陰性乳腺癌患者的抗腫瘤活性及安全性。該研究通過免疫組化分析乳腺癌組織中雄激素受體表達，雄激素受體染色＞0%則認為是陽性。患者每天接受Enzalutamide 160mg治療直至出現疾病進展。結果表明Enzalutamide在晚期雄激素受體陽性三陰性乳腺癌患者中具有臨床活性且耐受性良好。

老葯新用

在一項最近發表在《Journal of Clinical Investigation》上的研究中，梅奧診所的研究人員發現了FDA批准的一種用於治療骨骼增生異常綜合征的藥物--地西他賓也許可以治療三陰性乳腺癌【3】，研究人員發現，藥物地西他濱（decitabine）可以顯著抑制三陰性乳腺癌的生長，此外，這種藥物還可以抑制耐受化療的腫瘤，不過這取決於DNA甲基化轉化酶，但只在很少部分腫瘤中才會表達。當這些移植模型中存在DNA甲基化轉化酶時，較低劑量的地西他濱（decitabine）可以抑制三陰性乳腺癌生長，從而降低毒副作用，允許更長時間使用藥物，有助於提高藥物療效。研究人員還表示他們正在計劃一項叫做BEAUTY2的前瞻性臨床試驗研究地西他濱的影響，主要聚焦於對化療產生耐藥性的三陰性乳腺癌女性患者。

結語

三陰性乳腺癌的治療是當前乳腺腫瘤界關注的熱點與難點，在化療的精細化方面取得了一定的進展，最佳化療方案還需繼續優化，例如鉑類化療藥物聯合運用，靶向治療以及雄激素受體的研究等方向，未來還需更多的治療策略和藥物，從而實現個體化治療。

參考資料：

【1】Safety and Efficacy of Panitumumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy in Patients With Primary HER2-Negative Inflammatory Breast Cancer

JAMA Oncol. 2018 Jun 7. 【Epub ahead of print】

【2】Tiffany A.Traina,Kathy Miller,et al.Enzalutamide for the Treatment of Androgen Receptor-Expressing Triple-Negative Breast Cancer.JCO. January 26 2018 doi:10.1200/JCO.2016..71.3495

【3】Liewei Wang et al.DNA methyltransferase expression in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to decitabine.J Clin Invest.2018.https://doi.org/10.1172/JCI97924.

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