成人腎癌相關基因變異可追溯至50年前的兒童/青少年時期！

英國劍橋大學的Thomas J.Mitchell等研究人員鑒定出了導致腎癌的最早期的關鍵基因變化，其結果顯示，在兒童或青少年時期便已出現關鍵基因的變異，這些出現變異的細胞在經過數十年後可能會發展成為腎癌。這項研究成果發表在《細胞》雜誌上。

為了更好地理解是何種因素引發腎癌，研究人員對來自33名患者的腎透明細胞癌樣本進行了全基因組測序，並進行分析。

腎透明細胞癌的發生與3號染色體短臂的丟失直接相關，其中3號染色體短臂中包含了數個重要的人類抑癌基因。研究確認了TERT的5』-UTR中的點突變熱點（hotspot），即與端粒延長相關的MYC-MAX-MAD1阻遏物。最為常見的染色體結構異常是由染色體碎裂造成了3p丟失和5q獲得。這種染色體的變化通常發生在患者確診腫瘤的數十年前，一般在童年或者青少年時期。這種染色體的變化驅動了患者數十年後腎癌的發生。

該研究發現，腎癌發生中最初的重大基因變化（驅動突變）發生在生命早期——兒童期或青春期。最初可能只有幾百個攜帶這些驅動突變的細胞，而且很可能我們大多數人的腎臟中都有一些這樣的「種子」細胞。然而，腎癌只在1%到2%的人群中發生。吸煙、肥胖和腎癌遺傳風險可能是導致這些「種子」細胞發展成腎癌的危險因素。

因此，通過了解早期癌症驅動基因的變化，可以為開發新的篩查和治療方法指明道路，有可能能夠用來指導未來手術和其他醫療干預。

參考文獻：Cell2018;173:611-623

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