俄羅斯試管嬰兒染色體篩查之：腎上腺腦白質營養不良

上腺腦白質營養不良(adrenoleukodystrophy，ALD)是X連鎖隱性遺傳病，是一種最常見的過氧化物酶體病，主要累及腎上腺和腦白質，半數以上的病人於兒童或青少年期起病，主要表現為進行性的精神運動障礙，視力及聽力下降和(或)腎上腺皮質功能低下等。目前最有效的預防措施就是通過成熟的第三代試管嬰兒PGD/PGS技術，對23對全染色基因進行篩查診斷，刪除變異染色體基因來防止包括ALD在內的125種常見性遺傳疾病。

ALD是一組隱性遺傳性脂代謝病，由於細胞中過氧化物酶體對VLCFA的?氧化發生障礙，以致VLCFA在血、腦白質、腎上腺皮質等器官和組織內大量聚積，引起中樞神經系統脫髓鞘和腎上腺皮質萎縮或發育不良。

上腺腦白質營養不良 ( ALD)的臨床表現為：

ALD是一種臨床異質性很強的遺傳性代謝性疾病。表現在同一家系可有不同表型，同一患者不同時期表現也不同。根據ALD的發病年齡及臨床表現分為7型：兒童腦型、青少年腦型、成人腦型、腎上腺脊髓神經病型(Adrenomyeloneuropathy， AMN)、Addison 型、無癥狀型和雜合子型。

兒童腦型最為常見，約佔所有ALD病人的35%，多於5-12歲發病，初期表現為注意力不集中、記憶力減退、學習困難、步態不穩、行為異常等，逐漸出現視力和(或)聽力下降、構音障礙、共濟失調、癱瘓、癲癇發作、痴獃等癥狀，逐步進展，最終完全癱瘓，失明或耳聾，可有驚厥，甚至出現驚厥持續狀態。有的可維持去大腦強直狀態數年，有的出現中樞性呼吸衰竭、腦疝、感染等而死亡。多數在首次出現神經系統癥狀時已有腎上腺皮質功能受損。

青少年腦型青春期腦型10-21歲起病，臨床表現類似於兒童腦型，但進展緩慢。約佔所有ALD病人的4-7%。

成人腦型於21歲以後起病，腦內迅速進展，炎症反應性脫髓鞘類似兒童腦型，無AMN表現。約佔所有ALD病人的2-4%

AMN型常於20-40歲發病，病損主要累及脊髓自質，周圍神經受累較輕，不伴炎症性損傷。表現為進行性的下肢痙攣性癱瘓、括約肌和性功能障礙等，癱瘓進展緩慢，可伴有周圍神經損害，有腎上腺皮質功能不全表現，並可見原發性性腺發育不全伴睾酮減低，可繼發腦部損害而出現不同程度的認知和行為異常，AMN進展較慢，無多發性硬化的緩解和複發的特點，約佔ALD的27%。

Addison型發病年齡在2歲至成年期間，表現為原發腎上腺皮質功能不全，臨床可見皮膚髮黑，嗜鹽，多汗，疲乏無力，經常嘔吐、腹瀉、暈厥等。約佔ALD病人的10-14%。

無癥狀型是指通過檢查發現血VLCFA升高或ABCD1基因突變而沒有臨床癥狀的患者。

雜合子型女性雜合子中約20%～30%可有輕微的神經系統癥狀，多表現為類似AMN的痙攣性截癱，但癥狀較輕，很少出現腦部癥狀、周圍神經病及腎上腺皮質功能減退。

目前預防ADL最有效的手段就是通過成熟的第三代試管嬰兒PGD/PGS技術對染色體及基因進行囊胚植入前的遺傳學篩查診斷。

PGS主要用於胚植入前利用PGS技術對囊胚進行染色體數目和結構異常的檢測，通過檢測囊胚的23對染色體的結構、數目，通過比對來分析囊胚是否存在遺傳物質的異常。

PGD主要用於檢查囊胚是否攜帶有遺傳缺陷的基因(或攜帶可能導致特定疾病的基因突變)，而基因是單條染色體上的DNA片段。。PGD技術是針對PGS篩查後的某一號異常染色體進行基因檢測、診斷，通過這種方式將攜帶問題基因的囊胚剔除，從而保障移植後囊胚的著床率和娩出胎兒的活產率，同時，從源頭上也保證了優生優育。

愛寶來寶妹溫馨提示：遺傳病主要在於預防，現在第三代試管嬰兒技術成功率最高的國家就是俄羅斯和美國，而同頂級的第三代試管俄羅斯價格為美國的50%左右(2015年盧布快速貶值所導致)，因此，俄羅斯第三代試管嬰兒成了國內朋友的首選。

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