ACCORD 研究中預測強化血糖控制心血管效應的基因變異體對 GLP-1 水平的調節

Hetal S. Shah,Mario Luca Morieri, Santica M. Marcovina, Ronald J. Sigal, Hertzel C. Gerstein,Michael J.Wagner, Alison A. Motsinger-Reif, John B. Buse, Peter Kraft, Josyf C.Mychaleckyj, Alessandro Doria

本刊負責人：母義明中國人民解放軍總醫院

審校：鄭芬萍 浙江大學邵逸夫醫院

翻譯：李文文 第二軍醫大學附屬長海醫院

摘要

目的：在「控制糖尿病心血管疾病風險行動研究」（Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes,ACCORD）中，一項通過全基因組分析的研究確定了兩種與強化血糖控制對心血管死亡率顯著相關的基因變異標誌物（rs57922和rs9299870）；將這兩種基因變異標誌物與遺傳風險評分（genetic risk score，GRS）聯合應用後，可用於確定哪些糖尿病患者可能從強化血糖控制中獲得益處而非傷害。該項研究主要探究上述基因變異調節強化血糖治療中的心血管效應的主要途徑。

研究設計與方法：研究納入了ACCORD子課題「糖尿病患者記憶研究 」（ACCORD-Memory in Diabetes,ACCORD MIND）核磁共振（MRI）亞組研究（n=562），檢測了這些受試者基線以及隨訪12個月時的65項空腹生物標誌物水平。對所有受試者按不同干預方式分層，通過使用線性回歸模型，分析了其中351例白人受試者的GRS與基線、隨訪12個月時生物標誌物水平的相關性以及生物標記物水平從基線至隨訪12月期間變化值（△）的關係。

結果：在強化治療組，GRS與活性胰高血糖素肽-1(glucagon-like peptide1)的變化（△GLP-1）顯著相關(P=3×10-4)，此效應由 rs57922(P=5×10-4)驅動所致。已發現能從強化降糖治療中獲得心血管受益的CC等位基因型受試者，在隨訪期間活性 GLP-1水平上升了22%；相反，在強化降糖治療中出現心血管死亡增加的TT等位基因型受試者，在隨訪期間其GLP-1水平下降了28%。而在標準治療組中，未發現△GLP-1與GRS或rs57922存在關聯。

結論：GLP-1軸激活的差異性可能介導了rs57922基因變異對強化血糖控制中心血管效應的調節作用。這些研究結果凸顯了GLP-1作為心血管保護因子的重要性。

本文/摘要原文選自Diabetes Care原刊，任何媒體、網站均不得轉載。

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