用脊髓灰質炎病毒治療腦癌

免疫療法在過去的幾年裡獲得了巨大的成就，因為科學家們已經證明基礎生物理論是健全的，並且開發出的用於調節人體免疫系統的藥物具有巨大的治療價值。然而，侵襲性癌症，如人體大腦中的癌症，特別難以治療，需要一些「外掛」的想法。現在，杜克大學和國家癌症研究所（NCI）的一組研究人員正在展示一種基因改造的脊髓灰質炎病毒療法如何顯著改善複發性膠質母細胞瘤患者的長期存活率，其三年存活率為21％。這項新研究的結果今天在「新英格蘭醫學雜誌」上發表，題為「用重組脊髓灰質炎病毒治療的複發性成膠質細胞瘤「。

「儘管手術和放射治療以及新的化療和靶向藥物的進步，但膠質母細胞瘤仍然是一種致命的和毀滅性的疾病，」杜克中心Preston Robert Tisch腦腫瘤名譽主任、高級研究人員Darell Bigner博士解釋說，「對於根本不同的方法存在巨大的需求，隨著脊髓灰質炎病毒治療早期階段的存活率，我們受到鼓勵並渴望繼續進行已經進行或計划進行的其他研究。」

目前，杜克大學的患有相同類型的複發性腦腫瘤的患者在接受之前可用的標準治療的三年存活率僅有4％。

在目前的研究中，杜克團隊報告了在2012年與一位剛剛進入護理學校的年輕患者共同開展的I期試驗的平均隨訪時間為27.6個月。她已經結婚並擔任註冊護士。

新開發的療法包括脊髓灰質炎病毒疫苗的基因修飾形式，通過手術植入導管直接注入腦腫瘤。由共同領導研究調查員MatthiasGromeier博士在他的杜克大學實驗室開發的改良病毒優先消除腫瘤細胞，點燃靶向免疫反應。Gromeier博士及其合著者最近發表了一項科學轉化醫學研究，描述了脊髓灰質炎病毒治療的作用機制。

「Duke和NCI團隊在臨床前工作上進行了廣泛的合作，這些臨床試驗結果已達到高潮，」NCI臨床和轉化研究副主任Jim Doroshow博士評論說。「這種膠質母細胞瘤治療的有前景的方法體現了NCI為支持開發新療法（如從研究發現到臨床試驗）開發的戰略投資。」

研究參與者根據嚴格的指導方針進行選擇，這些指導方針基於其複發腫瘤的大小，其在大腦中的位置以及為保護患者而設計的其他因素。杜克大學的歷史病例中有一組患者參與了脊髓灰質炎病毒入選標準匹配的患者。

最初，杜克團隊計劃增加治療輸液的劑量-安全劑量是I期研究的主要目標。然而，在更高的劑量下，一些患者經歷過多的炎症，導致癲癇發作，認知障礙和其他不良事件，因此輸注量減少。在研究中入選的61名患者中，除了15名外，所有患者都有較低的劑量之一。

對於所有61名脊髓灰質炎病毒患者，中位總體生存期為12.5個月，而歷史對照組為11.3個月。治療後兩年開始，兩組的生存曲線出現分歧。

脊灰病毒患者24個月的總體存活率為21％，而歷史對照組為14％。在三年時間裡，差距進一步擴大，脊髓灰質炎病毒患者的生存率為21％，而對照組為4％。

「與許多免疫療法類似，似乎有些患者因某種原因沒有反應，但如果他們有反應，他們通常會成為長期倖存者，」聯合首席研究調查員Annick Desjardins博士說。杜克大學的神經外科。「最大的問題是，我們如何確保每個人的回應？」

將脊髓灰質炎病毒與其他批准的治療方法結合起來就是一種已經被測試來改善生存率的方法。目前正在進行的II期研究將脊髓灰質炎病毒治療與化療藥物洛莫司汀用於複發性膠質母細胞瘤患者。

脊髓灰質炎病毒療法於2016年獲得美國食品和藥物管理局的「突破性療法」稱號。

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