難治結腸癌，無葯可用嗎？No，試試多靶葯

最新 06-27

結腸癌的靶向治療研究一直不順利，僅有的RAS、BRAF靶點雖然得以發現，但是用藥困難，需要多葯聯合治療。免疫治療也是對結直腸癌另眼相待，僅適用於MSI-H的患者。而MSI-H僅占晚期結直腸癌的10%左右，受益人群有限。因此，在前期西妥昔單抗、貝伐單抗使用完的情況下，後線結直腸癌的治療又有哪些可選的藥物呢。而且後線的患者一般體質較差，藥物毒性也是考慮的重點。在這裡，給大家介紹一類適用於晚期後線的靶向葯----以抗血管為主的多靶藥物。

近幾年，針對於晚期實體腫瘤興起了一類靶向葯----多靶點藥物。他們往往靶點眾多，因而不要求患者具有非常特異的突變，換句話，即使有特異突變的在無葯可用的情況下也可以嘗試使用。但由於療效沒有單靶的高，目前放在後線使用，但是由於是口服用藥，適用人群廣，仍然能挽救部分晚期經治患者。結直腸癌依然適用此類藥物，今天以數據為大家一一展示。同時目前也有一類多把藥物多納非片在開展試驗招募。有合適的患者文末入群。

瑞戈菲尼（Stivarga，regorafenib）

瑞戈非尼是一種多激酶抑製劑，通過抑制多種促進腫瘤生長的蛋白質激酶，靶向作用於腫瘤生成、腫瘤血管發生和腫瘤微環境信號傳導的維持。2017年5月，我國CFDA已經批准瑞戈非尼用於分別用於治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉移性結直腸癌（mCRC)患者。

其經典臨床研究III期CONCUR試驗將706例之前至少接受2種治療方案後進展的轉移結直腸癌患者以2:1分被分組至瑞戈菲尼組或安慰劑組，OS（用藥後生存時間）分別是8.8:6.3月。瑞戈非尼顯著延長結直腸癌患者總生存期及無進展生存期，疾病控制率達41%，並可降低23%的死亡風險。因此，無可用化療方案選擇的患者可使用該葯，耐受性好。

呋喹替尼（Fruquintinib）

呋喹替尼是一種國產的高選擇性VEGFR長效抑製劑，其作用機理和瑞戈菲尼類似。在II期臨床研究FRESCO試驗中，探究了VEGFR1-3抑製劑呋喹替尼對比安慰劑在晚期結直腸癌患者三線治療中的有效性和安全性。

最終結果表明，與安慰劑聯合最佳支持治療（BSC）相比，呋喹替尼聯合BSC有意義的延長了患者的總生存（OS）：中位生存期兩組分別為9.3個月和6.57個月（HR, 0.65 95% CI: 0.51-0.83;雙側P＜0.001）。同時，在安全性方面，呋喹替尼組的3級以上毒性為高血壓（21.6%）、手足綜合征（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹瀉（3.2%），不良反應均是抗血管靶向藥物具有共性的，可以耐受。證明了呋喹替尼在結直腸癌的三線治療中的效果良好。因此既往治療失敗的結腸癌患者可以選擇使用。

阿帕替尼：apatinib

阿帕替尼是國產研製的抗血管為主的多靶藥物，目前在胃癌及肺癌都獲得了大量的適應症。最近的研究也逐漸涉獵到結腸癌肝癌等領域。

在月初結束的2018ASCO上，來自中國的學者展示了阿帕替尼治療晚期結直腸癌的數據。主要研究者顧艷宏教授介紹到：最終研究達到了中位3.9個月的PFS研究終點。中位OS目前還未達到。10個月的OS為55%，與呋喹替尼相當。就目前來看，後續有必要開展樣本量更大的臨床研究進一步驗證上述結論。

安全性是另一個關鍵問題。研究中的阿帕替尼劑量主要為500 mg/d，或從500 mg/d起始，逐步減量至250 mg/d，或500 mg/d與250 mg/d交替使用。研究表明，阿帕替尼的主要不良反應為高血壓、蛋白尿和手足綜合征，但通過劑量調整和藥物處理，大多數患者可以堅持治療，並最終達到改善OS和PFS的目的。

多納非尼（試驗招募中）